[发明专利]一种乳酸环丙沙星的制备方法

说明书

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种乳酸环丙沙星的制备方法。本发明先将盐酸环丙沙星与容剂混合，再用碱调节pH，经降温析晶、过滤、干燥等步骤得到环丙沙星；再将环丙沙星与容剂混合，加入成盐剂后进行成盐反应，然后经降温析晶、过滤和干燥等步骤得到乳酸环丙沙星成品。本发明所述制备方法的操作简单，涉及的反应条件温和易控制，两步制得乳酸环丙沙星，省略精制过程，缩短生产周期，大大降低成本，所得乳酸环丙沙星的质量收率达到95%以上，产品纯度可达到99.5%。

技术领域

本发明属于医药制备技术领域，具体涉及一种乳酸环丙沙星的制备方法。

背景技术

乳酸环丙沙星，分子式为C₁₇H₁₈FN₃O₃·C₃H₆O₃，分子量421.43，化学名称为1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸乳酸盐，其结构式如下结构所示：

，

乳酸环丙沙星为非无菌原料药，为类白色或微黄色结晶粉末；无臭，味苦，有引湿性，CAS号：97867-33-9。

乳酸环丙沙星(Ciprofloxacin Lactate ) 为喹诺酮类药物，具有广谱抗菌作用，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中较强者，其特点是抗菌能力强，抗菌浓度低，毒副作用小，细菌不易对其产生抗药性，对革兰氏阴性和部分革兰氏阳性菌，如大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、肺类双球菌、葡萄球菌具有强杀灭作用。临床常用于敏感病菌引起的各种系统感染和局部感染，效果好且应用广泛。

乳酸环丙沙星是由盐酸环丙沙星与碱中和形成环丙沙星，再由环丙沙星与成盐剂进行成盐反应制得，其中中和反应和成盐反应这两步操作直接关系最终产品质量和过程收率，目前现有技术制备的乳酸环丙沙星的纯度约为98%以下，还需要对制成的环丙沙星和乳酸环丙沙星进行精制提纯，延长了工艺流程和提高生产成本。

发明内容

本发明的目的是提供一种乳酸环丙沙星的制备方法，本发明对现有技术中的乳酸环丙沙星进行调整改进，提高乳酸环丙沙星的纯度和质量收率，使得企业的经济效率得以提高且保证了产品的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种乳酸环丙沙星的制备方法，以盐酸环丙沙星为起始原料，步骤如下：

1）将重量比为9-12:1的盐酸环丙沙星和溶剂混合并搅拌溶解；

2）将步骤1）所得溶解液在50-60℃温度下，滴加碱液至环丙沙星晶体析出后进行首次养晶，之后再次滴加碱液至溶解液pH为6.5-7.5，进行降温和二次养晶；

3）滤取步骤2）所得溶解液中的晶体后洗涤并真空干燥得环丙沙星，将环丙沙星与溶剂按质量比4-13:1混合搅拌并升温至55-70℃；

4）向步骤3）所得的混合液中滴加成盐剂并升温至71-85℃后进行回流，之后降温至0-5℃并进行养晶或将EDTA与成盐剂一同加入混合液中，之后采用活性炭搅拌脱色25-35min并过滤，滤液降温至0-5℃并进行养晶，EDTA用量为环丙沙星质量的0.2-0.5%；

5）滤取步骤4）所得混合液中的晶体后洗涤并真空干燥即得所述乳酸环丙沙星。

优选的，步骤1）中，所述溶剂为纯化水且盐酸环丙沙星和纯化水的重量比为10：1或12:1，两者混合后下搅拌溶解。

优选的，步骤2）中，所述碱液为7wt%的氨水或4wt%的氢氧化钠溶液。