[发明专利]雄黄微生物浸出液在制备抑制血管生成药物中的应用

说明书

本发明主要涉及雄黄微生物浸出液在制备抑制血管生成药物中的应用，其中涉及的雄黄微生物浸出液是雄黄在驯化后的氧化亚铁硫杆菌体内通过生物转化得到的，所述的雄黄微生物浸出液可有效抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、侵袭和微管形成，减少鸡胚绒毛尿囊膜中的血管生成，并显著抑制H22实体瘤小鼠瘤体的血管生成从而抑制肿瘤生长；能够治疗肿瘤、关节炎、银屑病、眼科疾病、动脉粥样硬化等新生血管依耐性和新生血管相关性疾病。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是雄黄微生物浸出液在制备抑制血管生成药物中的应用。

背景技术

血管生成(angiogenesis)指新生血管通过重塑和扩展形成各级成熟血管的过程。往往从已存在的成熟组织中发芽生长出新的血管，或从庞大的血管系统中分裂出较小的子代血管。血管生成在胚胎发育、生殖、创伤修复以及女性的生理周期等机体正常生理过程中发挥着重要作用^[1]。血管生成是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。目前，抑制血管生成分子和促进血管生成分子间的动态平衡被认为是调控血管生成的“开关”。正常的生理条件下，两者处于平衡，血管生成机制关闭；而当二者的平衡被破坏时，血管生成机制被打开，从而导致疾病的发生与发展^[2]。一些疾病如各种原因引起的肿瘤、眼部新血管形成、关节炎、皮肤疾患等疾病的发生与发展，都与血管生成有关^[3]。

恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病。研究表明，实体肿瘤需要功能性的血管系统以运输营养成分，并排出细胞代谢的相关废物。肿瘤中这种血管系统网络的形成有部分依赖于已经存在的宿主血管，但导致肿瘤的扩张则是依赖于新生血管的形成^[4]。因此，肿瘤治疗中抗血管生成治疗被认为是治疗恶性肿瘤具有重大医学价值的策略之一。

矿物药雄黄具有抗肿瘤的作用，由于雄黄难溶于水，因此为了解决雄黄的溶解性问题，专利授权公告号为CN1116028C的专利《纳米雄黄及其制备方法》涉及一种纳米雄黄，该纳米雄黄目前来说是相对于其他雄黄制品抑制肿瘤血管生成较好的雄黄制品，但其由于纳米雄黄只是在物理性状上进行的改变，未能将雄黄中的有效化学成分溶出或转化，因此纳米雄黄抑制血管的效果还是不理想，且毒性较大。本发明中的雄黄微生物浸出液可以更好地解决上述问题。

本发明主要涉及微生物处理的雄黄浸出液在抑制血管生成方面的应用。实验表明：雄黄微生物浸出液可有效抑制血管内皮细胞的增殖、迁移、侵袭和微管形成，减少鸡胚绒毛尿囊膜中的血管生成，并显著抑制H22实体瘤小鼠瘤体的血管生成从而抑制肿瘤生长。由于经过微生物的溶解与转化，雄黄中的多种有效成分得到有效的溶解，因此与纳米雄黄相比该雄黄微生物浸出液能够在极低的浓度范围内(微克级)对血管生成起到明显的抑制作用，使用量的大大降低也明显改善了雄黄微生物浸出液在血管生成相关疾病治疗中的毒性问题，总的来说起到了减毒增效的作用。

参考文献：

[1]NIKOLIC L.[Angiogenesis][J].Srpski arhiv za celokupno lekarstvo,1996,124(5-6):147-9.

[2]ROGUIN A,LEVY A P.Angiogenesis--an update[J].Pediatricendocrinology reviews:PER,2005,2(3):391-8.

[3]CARMELIET P.Angiogenesis in life,disease and medicine[J].Nature,2005,438(7070):932-6.

[4]SASANO H,SUZUKI T.Pathological evaluation of angiogenesis in humantumor[J].Biomedicine&pharmacotherapy＝Biomedecine&pharmacotherapie,2005,59Suppl 2(S334-6.