[发明专利]一种井冈霉素发酵工艺有效
申请号: | 201611204860.2 | 申请日: | 2016-12-23 |
公开(公告)号: | CN106755213B | 公开(公告)日: | 2020-06-19 |
发明(设计)人: | 邹维;程治国;刘华梅;周莉;夏建荣;万俊;孙刚忠;胡虓;杨克华 | 申请(专利权)人: | 武汉科诺生物科技股份有限公司 |
主分类号: | C12P19/46 | 分类号: | C12P19/46 |
代理公司: | 武汉开元知识产权代理有限公司 42104 | 代理人: | 徐绍新 |
地址: | 430074 湖*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 霉素 发酵 工艺 | ||
本发明公开了一种井冈霉素发酵工艺,包括向发酵液中补加葡萄糖和酵母膏的工艺,本发明通过以微生物生理参数OUR,CER作为发酵控制指标并结合代谢过程进行变温培养,从而显著提高了发酵液中的井冈霉素A含量,降低了其它井冈霉素杂质的含量,对水稻纹枯病、水稻稻曲病、小麦纹枯病、葡萄斑点病、葡萄灰霉病、玉米小斑病、玉米大斑病具有更好的防效。
技术领域
本发明涉及井冈霉素的发酵工艺。
背景技术
井冈霉素是一种高效、安全的农用抗生素,主要用于防治植物真菌类病害,也可作为治疗糖尿病药物的合成前体。由于其高效的抗病特性且对人畜无害,因此受到市场的广泛关注。井冈霉素由A、B、C、D、E、F等组分组成,其中A组分活性最强,而其它组分几乎无作用,且其它组分的存在会影响病原菌对井冈霉素由A的吸收,影响杀菌效果。
目前,井冈霉素A制造领域普遍存在如下问题:(1)成品有效成分A含量低,杂质含量高,无法满足高端产品质量需求;(2)发酵过程中工艺控制指标简单,难以反映微生物生理代谢特性,因此导致水平低,周期长生产成本高。
CN 105543125A公开了一株产井冈霉素的黄麻链霉菌和利用该菌生产井冈霉素的方法,采用该方法生产的发酵液中井冈霉素A的含量可达3.065%,该方法没有在发酵过程中进行补料。
发明内容
本发明的目的是提供一种井冈霉素发酵工艺,该工艺通过在发酵过程中进行补料,进一步提高了冈霉素A的含量。
本发明提供的井冈霉素发酵工艺,包括向发酵液中补料的工艺,其步骤如下:1)在发酵的第18-30小时,通过补糖速率实时调整,将摄氧率控制在15-30mM/kg·h,二氧化碳释放率控制在20-40mM/kg·h;2)在发酵的第36-54小时,摄氧率、二氧化碳释放率出现明显上升趋势,当增幅分别达到20-50%后,停止补糖,并进行低温发酵;3)当摄氧率、二氧化碳释放率上升趋势停止后,继续通过补糖将摄氧率控制在15-30mM/kg·h,二氧化碳释放率控制在20-40mM/kg·h,并恢复常温发酵;4)在发酵的第54-66h,在补糖的基础上向发酵液中补加酵母膏,当摄氧率、二氧化碳释放率出现明显上升趋势并分别达到20-50%增幅后,停止补料并继续发酵至85-90小时。
优选地,步骤1)和步骤3)中的摄氧率为20-25mM/kg·h,二氧化碳释放率为30-35mM/kg·h。
优选地,所述低温发酵的温度为33-38℃。
优选地,所述常温发酵的温度为37-42℃。
优选地,所述补糖是补加葡萄糖。
优选地,所述发酵液中的培养基配方如下:玉米粉3%;豆粕2.2%;酵母浸粉1%;氯化钠0.2%;磷酸二氢钾0.08%,余量为水。均为质量体积比,如玉米粉3%指的是每100ml培养基中含玉米粉3g。
本发明的有益效果是:
1)采用本发明的发酵工艺能显著提高发酵液中的井冈霉素A含量,降低其它井冈霉素杂质的含量。
2)本发明制备的井冈霉素对水稻纹枯病、水稻稻曲病、小麦纹枯病、葡萄斑点病、葡萄灰霉病、玉米小斑病、玉米大斑病具有更好的防效。
3)本发明以在线参数为指标,便于操作控制,产品质量更有保障。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明进行详细地说明。
实施例1
一种井冈霉素发酵工艺,其步骤如下:
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