[发明专利]一种制备利托那韦的方法有效
| 申请号： | 201611203712.9 | 申请日： | 2016-12-23 |
| 公开（公告）号： | CN106749085B | 公开（公告）日： | 2019-05-24 |
| 发明（设计）人： | 白跃飞;周宏;吴晓璟;皮昌桥;刘丹;韩晓丹;冯妍;于河舟;周凯 | 申请（专利权）人： | 东北制药集团股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D277/28 | 分类号： | C07D277/28 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 110027 辽宁省*** | 国省代码： | 辽宁;21 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 利托那韦 制备 氨基 噻唑基 投料 后处理 氨基羰基 氮气保护 工作效率 甲氧羰基 药物合成 有机溶剂 羟基己烷 酰胺反应 二苯基 副产物 缩合剂 异丙基 有机碱 有效地 缬氨酸 收率 洗涤 合成 应用 | ||
1.一种制备利托那韦的方法，其特征在于：在一定的温度、有机碱和有机溶剂条件下,以DIC作为缩合剂，N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷进行成酰胺反应,再经一定的后处理得利托那韦；
所述成酰胺反应的时间为6-12h；
所述N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷的摩尔比为1-2:1；
所述N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与DIC的摩尔比为1:0.9-2.0；
所述成酰胺反应的温度为20～35℃；
所述有机碱选自N,N-二异丙基乙胺；
所述有机溶剂选自乙酸乙酯、环戊酮、丁酮中的一种或几种；
所述后处理的方法为采用氯化钠和纯化水依次洗涤反应液,最后采用乙酸丁酯进行结晶。
2.根据权利要求1所述的一种制备利托那韦方法，其特征在于:所述成酰胺反应的时间为6-7h。
3.根据权利要求1所述的一种制备利托那韦方法，其特征在于:所述N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与(2S,3S,5S)-5-氨基-2-(N-((5-噻唑基)-甲氧羰基)氨基)-1,6-二苯基-3-羟基己烷的摩尔比为1.2-1.44:1。
4.根据权利要求1所述的一种制备利托那韦方法，其特征在于:所述N-[N-甲基-N-[(2-异丙基-4-噻唑基)甲基]氨基羰基]-L-缬氨酸与DIC的摩尔比为1:1。
5.根据权利要求1所述的一种制备利托那韦方法，其特征在于:所述成酰胺反应的温度为27～35℃。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于东北制药集团股份有限公司，未经东北制药集团股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201611203712.9/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
