[发明专利]一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物生产技术领域，具体涉及一种一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法。

背景技术

随着抗菌剂的广泛使用甚至滥用，细菌耐药性逐年增加，耐药性细菌感染不仅严重危害人类健康，而且已成为世界范围的棘手问题。据报道，在美国住院患者中每年发生院内感染约200万例，其中约9万例死亡。70％以上的院内获得性感染已经对临床上常用的抗菌药物产生耐药，因此，加快研发能够有效对付革兰阳性菌特别是耐甲氧西林金葡菌(MRSA)所致重度感染以及耐药性递增的革兰阴性菌(铜绿假单胞菌和鲍氏不动杆菌等)引起的院内感染的口服抗菌药已迫在眉睫。

2006年初，美国感染病协会(IDSA)公布了对人类健康威胁最大的6种耐药性致病菌，其中MRSA高居榜首，以下依次为大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍氏不动杆菌、耐万古霉素屎肠球菌和铜绿假单胞菌。60％以上的院内肺炎是由革兰阴性菌引起的。据统计，2002--2003年度临床分离的肺炎克雷伯菌对甲氧亚氨基-β一内酰胺类抗生素(第三代头孢菌素)的耐药率高达47％。由不动杆菌属引起的院内获得性肺炎的比率不断增大，且死亡率高达20％-50％，而由铜绿假单胞菌引起的院内获得性肺炎的发生率已从1975年的9.6％提高至2003年的18.1％，增长近l倍。

盐酸莫西沙星是第四代广谱8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药，是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物，也是一类较新的合成抗菌药。盐酸莫西沙星能直接对抗肺炎链球菌(最常引起RTIs)、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。与目前所用的氟喳诺酮类不同。

盐酸莫西沙星可增强抗少见G^-菌的活性,包括金黄色葡萄球菌、非典型病原体如支原体、衣原体及军团菌。此外,对β-内酰胺类和大环内酯类已耐药的细菌也有效。原研公司强调,盐酸莫西沙星可杀灭细菌,作用迅速,具有浓度依赖性,不像大环内酯类仅对细菌起抑制生长作用。

盐酸莫西沙星服用方便,每日用药一次即可奏效,因而具有良好的耐受性。此药无光毒性和肝毒性,与其它喹诺酮类相同,其最明显的副作用为恶心、腹泻。

盐酸莫西沙星的另一优点是,比其它喹诺酮类药物产生的耐药性程度要低得多。不过,要使用适当的剂量以及正确的服药次数和间隔时间。例如,针对适应证,口服400mg，qd，连用5-10天。

目前莫西沙星已被制备成多种剂型合产品，包括盐酸莫西沙星片(商品名拜复乐)，莫西沙星注射液，莫西沙星胶囊剂，复方莫西沙星滴耳液，滴耳剂，滴鼻剂，莫西沙星栓等。

拜耳公司研制的莫西沙星产品主要是盐酸莫西沙星氯化钠注射剂，但注射液运输不便，占地面积较大，不利于储存；另一方面，氯化钠注射液具有配伍局限性，一些特异质体质患者如：心力衰竭患者、肺水肿患者、脑水肿、颅内压增高者、妊娠高血压综合症等，不能采用氯化钠注射液；而且，根据相关文献和专利报道，盐酸莫西沙星葡萄糖注射液常出现稳定性问题，即盐酸莫西沙星葡萄糖注射液在长时间的生产及储存过程中，产生亚可视的颗粒，原因是盐酸莫西沙星与葡萄糖在金属离子存在下，三者作用产生不溶颗粒。

发明内容

发明目的：针对现有技术中的不足之处，本发明提供了一种含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法。

技术方案：本发明所述的含盐酸莫西沙星的片剂的制备方法，包括如下步骤：

步骤1，将盐酸莫西沙星在改性液中加热，加入质量浓度为0.1～0.2％的硝酸钠，过滤，再调节pH，搅拌2～4小时，在-10～0℃时析晶，然后过滤；

步骤2，将过滤后的晶体与甘露醇、环糊精、硬脂酸镁混合均匀后用水润湿，造粒，干燥，压制成片剂；

步骤3，将上述片剂置于包衣液中浸泡并连续搅拌2～4小时后，干燥，即得。

具体的，步骤1中，所述的改性液为乙醇、乙腈和水的混合物，配比为乙醇5～6份、乙腈1～2份和水6～7份。

具体的，步骤2中，所述的过滤后的晶体与其他组分的质量配比为：晶体100～200份，甘露醇1～3份、环糊精4～6份、硬脂酸镁1～2份。

具体的，步骤3中，所述的包衣液为邻苯二甲酸二乙酯、醋酸纤维素与水的混合物，所述的包衣液成分的配比为邻苯二甲酸二乙酯5～6份、醋酸纤维素1～2份与水100份。所述的浸泡条件为：温度30～40℃1～2小时，然后降温，于0～5℃下浸泡1～2小时。

具体的，步骤1中，所述的调节pH值，采用柠檬酸，将pH值调节为5～6。