[发明专利]一种提取截短侧耳素粗品的有机溶媒及提取方法

说明书

技术领域

本发明属于抗生素提取技术领域，特别是涉及一种提取截短侧耳素粗品的有机溶剂及提取方法。

背景技术

截短侧耳素是由侧耳菌经过发酵产生的一类广谱的二萜烯类抗生素，1951年被首次分离并报道其活性。目前国际市场开发上市的截短侧耳素类抗生素均为截短侧耳素衍生物，其中作为兽药已上市的先后有泰妙菌素、沃尼妙林，2007 年美国葛兰素史克公司研发生产的瑞他莫林是第一个被 FDA 批准上市的人用截短侧耳素类抗生素。到目前为止，国内外学者研究热点集中于新型衍生物的合成，目标是开发新型的具有较好水溶性和更好的药动学性质的低耐药性的人用抗生素。

据了解，目前国内普遍采用以下方法提取截短侧耳素粗品：从截短侧耳素发酵液中过滤得到菌丝体，将菌丝体闪蒸干燥，然后采用有机溶剂如：4-甲基-2-戊酮（MIBK）或丙酮或甲醇或醋酸丁酯或乙醇浸提，结晶后得到截短侧耳素粗品。该方法存在的主要问题是：

1 浸提次数多，一般在2-3次，造成生产周期长，超过10h以上，生产效率低。

2 提取工艺中采用了闪蒸干燥工艺，能耗高。

3 截短侧耳素菌渣在闪蒸干燥过程中容易产生异味，给企业环保带来了压力。

4 截短侧耳素菌渣浸提工艺中使用了有机溶媒MIBK或丙酮，由于其市场价格较高，导致提取成本偏高。

5 国内相关文献报道了采用单一有机溶剂浸提截短侧耳素菌渣，其浸提收率较高，但经试验验证，其总收率一般在90-95%，部分截短侧耳素没有完全提取出来，而且应用到工业化大生产，其有机溶剂使用量多，对环保造成一定的影响。

发明内容

本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种有效提高提取收率，缩短生产周期，降低能耗和生产成本，实现截短侧耳素稳定、高效生产的提取截短侧耳素粗品的有机溶媒。

本发明的另一目的是提供利用这种有机溶媒提取截短侧耳素的方法。

为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种提取截短侧耳素粗品的有机溶媒，其特征在于该有机溶媒为N，N-二甲基甲酰胺或/和丁醚、乙醇与丁醇的混合物。

所述丁醚、乙醇与丁醇的混合物中乙醇的含量控制在4～5%，丁醇的含量控制在7～8%。

所述有机溶媒为有机溶媒N，N-二甲基甲酰胺和丁醚、乙醇与丁醇的混合物时，N，N-二甲基甲酰胺比例控制在60-70%。

一种利用上述有机溶媒提取截短侧耳素的方法，其特征在于其工艺步骤为：首先将经板框过滤得到的截短侧耳素湿菌渣水洗，加入有机溶媒浸提，过滤后经干燥和经减压浓缩得到截短侧耳素粗品；

所述水洗过程中，水的用量为截短侧耳素湿菌渣重量的20～40%。

所述有机溶媒浸提温度30～35℃，浸提时间100～150min，搅拌转速控制在90～100r/min。

所述有机溶媒用量为每千克湿菌渣加入1～3升有机溶媒。

所述干燥过程是指加入蒙脱石或纤维干燥剂，然后过滤得到截短侧耳素有机溶液。

所述蒙脱石或纤维干燥剂用量为截短侧耳素湿菌渣重量的20～24%。

所述减压浓缩压力控制在-0.1～-0.05MPa，当有机溶媒为N，N-二甲基甲酰胺时，将干燥后截短侧耳素有机溶液升温至145-150℃，收集N，N-二甲基甲酰胺；

当有机溶剂为丁醚、乙醇及丁醇的混合物时，将干燥后截短侧耳素有机溶液先升温至70-75℃，收集乙醇和丁醇，再升温至135-140℃，收集丁醚；

当有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺和丁醚、乙醇及丁醇的混合物混用时，首先将溶液的温度升温至70～75℃，收集乙醇和丁醇，再升温至130～135℃，收集丁醚，最后升温至143～147℃，收集N，N-二甲基甲酰胺。

本发明具有以下技术优势：

1本工艺取消了闪蒸干燥，去除了异味，降低了提取能耗。

2本工艺浸提周期控制在4～5h，缩短了浸提工艺生产周期，提高了生产效率。

3 浸提总收率达到了99%，高于国内现有的技术水平。

4 浸提工艺生产成本低于国内常规工艺，产品具有较强的市场竞争力。

具体实施方式

下面用实例予以说明本发明，应该理解的是，实例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。本发明的范围与核心内容依据权利要求书加以确定。

以下实施例中的截短侧耳素发酵液是由侧耳菌经三级发酵而成。

实施例1