[发明专利]特拉匹韦中间体的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种如式3所示化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：溶剂中，将化合物1在光学活性催化剂的作用进行分子内Aldol反应；在添加剂的作用下，将所述Aldol反应后的反应液在不移除所述催化剂的情况下，与硝基甲烷进行Michael加成反应，得到化合物3即可；所述光学活性催化剂为其中R为三甲基硅基或叔丁基二甲基硅基；所述的添加剂为醋酸、醋酸钠和苯甲酸中的一种或多种；所述的Aldol反应的温度为0-50℃；

所述的添加剂和所述硝基甲烷的摩尔用量为1:300-10:300；

所述Michael加成反应的溶剂为醇类溶剂；

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Aldol反应的溶剂为水，N,N-二甲基酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、乙腈、醚类溶剂、酮类溶剂、苯类溶剂、醇类溶剂、卤代烷类溶剂和烷烃类溶剂中的一种或几种；

和/或，所述的化合物1与所述溶剂的用量为1mol/L-4mol/L；和/或，所述的Aldol反应的温度为20℃-25℃；

和/或，所述硝基甲烷与所述溶剂的用量为3mol/L-7mol/L；

和/或，所述的Michael加成反应的温度为0-50℃。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物1与所述溶剂的用量为1～2mol/L；

和/或，所述的添加剂和所述硝基甲烷的摩尔用量为1:300；

和/或，所述硝基甲烷与所述溶剂的用量为5mol/L；

和/或，所述的Michael加成反应的温度为20℃～25℃。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物1与所述溶剂的用量为1.67mol/L。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述醚类溶剂为四氢呋喃，二氧六环和甲基叔丁基醚中的一种或多种；和/或，所述酮类溶剂为丙酮、丁酮和4-甲基-2-戊酮中的一种或多种；和/或，所述苯类溶剂为甲苯、二甲苯和均三甲苯中的一种或多种；所述卤代烷类溶剂为二氯甲烷、1，2-二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和正丁醇中的一种或多种；和/或，所述烷烃类溶剂为环己烷和/或正己烷。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括下列步骤，在溶剂中，碱的条件下，将己二醇进行TEMPO/KBr/NaClO氧化反应，得到化合物1；

其中，所述NaClO与己二醇的比例为(1.8:1)～(2.5:1)。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述NaClO与己二醇的比例为2:1。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述TEMPO的摩尔用量为化合物1的0.1％～0.5％；

和/或，所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾和磷酸氢二钾中的一种或多种；

和/或，所述有机溶剂为卤代烷类溶剂、烷烃类溶剂和水中的一种或多种；所述的卤代烷类溶剂为二氯甲烷、1，2－二氯乙烷和氯仿中的一种或多种；所述烷烃类溶剂为环己烷或正己烷；

和/或，所述TEMPO/KBr的摩尔用量比为1:10-1:50；

和/或，所述氧化反应温度为-10℃-20℃；

和/或，所述NaClO以次氯酸钠水溶液的形式存在，浓度为7.5％，所述浓度为质量比。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述碱为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠的混合碱；

和/或，所述氧化反应温度为0-5℃。