[发明专利]一种微孔多聚糖载药微球的制备方法

权利要求书

1.一种微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，包括：

步骤1、将糊化淀粉用纯化水配制成质量分数为25~40%的乳浊液，加入酶缓冲液后在30~80℃温度、600~6000转/分钟的转速下搅拌反应8~24h，其中，酶与淀粉的质量比为0.05~0.1:1；

步骤2、在步骤1制得的溶液中加入交联剂A，在30~80℃温度、搅拌2~6h，反应8~24h，其中，交联剂A与淀粉溶液的质量比为0.01~0.2:1；

步骤3、在步骤2制得的溶液中加入质量分数为5~50%交联剂B溶液，在30~80℃温度、600~6000转/分钟的转速下，反应8~24h形成W/W型乳化液，其中，交联剂B溶液与酶解后的淀粉乳液的质量比为0.5~0.1：5；

步骤4、将步骤3制得的乳化液进行洗涤和脱色处理后，装入带聚四氟内衬的高压反应釜中，反应釜放入烘箱中加热，使反应釜中乳化液碳化温度保持在210～220℃，反应6～12小时后冷却；

步骤5、用无水乙醇洗涤步骤4制备的溶液后，在100～120℃温度下进行喷雾干燥，再经80~100目的微孔筛筛分得微孔多聚糖载药微球。

2.如权利要求1所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，还包括制备糊化淀粉的步骤：

将去除植物蛋白的植物淀粉与质量分数为75%乙醇水溶液按体积比为1：2～5进行混合，在50～100转/分钟下搅拌30～60分钟形成乳浊液，静置24小时后脱去乙醇，再进行水洗，加入乳浊液体积3～5倍的纯化水，持续搅拌，静置分层，弃上层清液，再将下层乳浊液重复洗涤3～5次，直至乳浊液内细菌内毒素在5EU/ml以内；

将上述淀粉乳浊液加水配制成质量分数为12～20%的湿淀粉，将其加入挤压机内进行糊化，然后通过孔径3～8mm的小孔高压挤出，重复2～10次，制得糊化淀粉，糊化温度为120～160℃。

3.如权利要求1或2所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，所述酶缓冲液为：加入的酶为α-淀粉酶，缓冲液为磷酸氢二钠溶液，PH值为7.0～8.0，其中，α-淀粉酶与磷酸氢二钠溶液的质量比为1：1。

4.如权利要求3所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，进行洗涤和脱色处理乳浊液的步骤为：

将步骤3制得的溶液冷却、静置分层，弃上层清液，剩余溶液加入0.1~10体积倍量的无水乙醇搅拌均匀后离心沉降静置，取下层乳白色液体，用0.1~10倍的无水乙醇搅拌洗涤1~5次，过滤；再用0.1~10体积倍量蒸馏水搅拌洗涤1~5次后过滤；再加入0.1~10倍量蒸馏水搅拌成乳浊液；

向上述制备的乳浊液加入20~80目活性炭，在30～80℃温度下搅拌60~120分钟除去色素，其中，活性炭为乳浊液质量的0.5~5%；

再用10~100微米滤芯过滤去除多聚糖乳液中的活性炭。

5.根据权利要求4所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于：所述微孔多聚糖载药微球粒径为100～1200um，用粒径100～300um、300～500um、500～700um或700～900um微孔筛筛分微球。

6.根据权利要求5所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，所述步骤4中碳化温度为215℃。

7.根据权利要求6所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，所述植物淀粉为马铃薯淀粉、小麦淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉和玉米淀粉中的一种或两种以上淀粉的混合物。

8.根据权利要求7所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，所述交联剂A为三偏磷酸钠。

9.根据权利要求8所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，所述交联剂B为聚乙二醇。

10.根据权利要求3所述的微孔多聚糖载药微球的制备方法，其特征在于，所述酶缓冲液的PH为7.4。