[发明专利]AR信号通路抑制剂及其应用

权利要求书

1.一种AR信号通路抑制剂，其特征在于：在人细胞中具有抗雄活性，能够抑制雄激素依赖的细胞增殖，降低AR的下游靶向基因的表达，能够与HSP90的分子伴侣FKBP51蛋白口袋稳定结合。

2.根据权利要求1所述的AR信号通路抑制剂，其特征在于：所述抑制剂与FKBP51蛋白相互作用的氨基酸残基主要是疏水残基并且与AR相互作用的位点是相互重叠的。

3.根据权利要求1或2所述的AR信号通路抑制剂，其特征在于：所述抑制剂是化合物对硝基酚(PNP)，其结构式如下：

4.权利要求3所述的信号通路抑制剂及其有机盐或无机盐在制备治疗与AR信号通路异常激活有关的肿瘤药物、制备治疗肯尼迪病的药物或制备AR信号通路抑制剂中的用途。

5.权利要求4所述的用途，其特征在于：所述的肿瘤为前列腺癌。

6.药物组合物，是权利要求1-3任一项所述信号通路抑制剂及其有机盐或无机盐添加药学上可以接受的辅助性成分制备而成的。

7.筛选改善或治疗前列腺癌的潜在物质的方法，包括以下步骤：

⑴用候选物质处理包含AR信号通路的前列腺癌细胞体系；

⑵通过实时定量PCR实验检测AR调控的五种基因PSA、FKBP51、KLK2、TMPRSS2、S100P在存在或者不存在候选物质的条件下的基因转录水平的表达，使用DHT激活AR信号通路，其中，不存在候选物质的条件为对照组，存在候选物质的条件为测试组，若测试组中AR调控的全部五种基因的表达量均低于对照组的，则表明该候选物质是改善或治疗前列腺癌的潜在物质。