[发明专利]一种尼拉帕尼缓控释药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种尼拉帕尼缓控释药物组合物，其包含溶出改善形式的尼拉帕尼和释放速率调节用基质聚合物；

优选地，所述的溶出改善形式的尼拉帕尼包括：尼拉帕尼游离碱的相应盐形式的化合物，例如包括盐酸盐、磷酸盐、马来酸盐、苯磺酸盐和右旋樟脑酸盐；尼拉帕尼游离碱的共研磨混合物；尼拉帕尼游离碱纳米晶和尼拉帕尼游离碱固体分散体；优选尼拉帕尼盐酸盐或尼拉帕尼游离碱固体分散体；

优选地，所述释放速率调节用基质聚合物可以是本领域技术人员所熟知的缓释骨架基质材料，例如可为选自聚氧乙烯、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素、海藻酸钠、聚维酮、共聚维酮、丙烯酸树脂、卡波姆的一种或两种以上的组合，优选为选自聚氧乙烯、羟丙基纤维素、海藻酸钠、羟丙甲纤维素和卡波姆的一种或两种以上的组合。

2.根据权利要求1所述的尼拉帕尼缓控释药物组合物，其中，所述尼拉帕尼药物组合物具有可控的释药行为，在预定的时间段内，在符合漏槽条件的释放介质中，其释放行为和释放量可控，当采用中国药典溶出度测定法第二法装置，37℃条件下pH值为1.2-7.8的缓冲溶液中进行释放行为测定时，1小时内尼拉帕尼的释放量小于尼拉帕尼总量的30％，甚至10％-25％；6-8小时释放的尼拉帕尼量为尼拉帕尼总量的40-85％，甚至50％-70％；12-16小时释放尼拉帕尼的量大于尼拉帕尼总量的80％，甚至>90％；

或者，所述尼拉帕尼药物组合物调控尼拉帕尼于胃肠道内的吸收速率和吸收时间，该药物组合物中的10-50％的尼拉帕尼于1-6小时内吸收，组合物成分中90％的尼拉帕尼于12-16小时内吸收，进而控制体内尼拉帕尼血药浓度水平及其波动范围，维持体内较小血药浓度波动的长期稳态，有效稳态血药浓度波谷值0.5uM<C_min,ss<4uM，甚至1uM<C_min,ss<3uM；稳态血药浓度波峰值为0.8uM<C_max,ss<6uM，甚至2uM<C_max,ss<5uM，甚至波峰/波谷值<1.5。

3.根据权利要求1或2所述的尼拉帕尼缓控释药物组合物，其中，

所述尼拉帕尼共研磨混合物由活性药物尼拉帕尼、增溶用基质聚合物和其他添加物组成，通过将所述成分共研磨而制备；所述共研磨混合物中，基于共研磨组合物的总重，尼拉帕尼的重量百分比为5％-60wt％，优选20％-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为40％-95wt％，优选40％-80wt％，其他添加物的重量百分比为0％-15wt％，优选0.2％-10wt％；

所述尼拉帕尼纳米晶由活性药物尼拉帕尼、增溶用基质聚合物和任选的其他添加物组成，通过将所述成分高压均质或共沉淀法制备成纳米尺寸的颗粒而得到；所述尼拉帕尼纳米晶中，基于尼拉帕尼纳米晶的总重，尼拉帕尼的重量百分比为10％-99wt％，优选20％-50wt％；增溶用基质聚合物的重量百分比为1-75wt％，优选1-65wt％，其他添加物的重量百分比为0-10wt％，优选0-5％wt％；所述纳米晶的粒径优选为50-1000nm；

所述固体分散体由活性药物尼拉帕尼、增溶用基质聚合物和任选的其他添加物组成，通过溶剂挥发法或熔体挤出法制造，在固体分散体中，基于固体分散体的总重，尼拉帕尼的重量百分比为5％-50wt％，优选20％-40wt％，增溶用基质聚合物的重量百分比为45％-95wt％，优选50-80wt％，其他添加物的重量百分比为0-12wt％，优选0-10wt％。