[发明专利]一种异喹啉化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种含氮化合物的合成方法，特别地涉及一种异喹啉化合物及其合成方法和中间体化合物，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

有机化学尤其是有机合成和药物化学中间体技术领域中，异喹啉结构具有重要的作用和地位，是合成多种药物的的重要前体、片段和/或中间体。在目前已经上市的大量药物中，含有异喹啉骨架的药物通常具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗抑郁、抗炎等诸多药学活性，在临床治疗领域具有重要的地位和影响。

也正是由于异喹啉类化合物的如此重要的作用，人们对其合成方法进行了大量的深入研究，力图为药物化合物的结构设计、合成等提供更多的选择性，从而丰富母体结构的多样性和可修饰性。

通过大量的深入研究，目前已经开发出了诸多合成异喹啉类化合物的方法和路线，例如：

CN104529896A公开了一种二芳基取代异喹啉化合物的合成方法，两种反应无在钯催化剂、含氮配体和促进剂存在下发生反应，反应式如下：

CN102875465A中公开了一种7-溴异喹啉的合成方法，通过重氮化变溴方法，在非水溶剂中经过多步反应而得到7-溴异喹啉，具体反应过程如下：

CN105859616A公开了一种多取代异喹啉衍生物的合成方法，该方法以异硫氰酸酯与二芳基碘盐为原料，在Cu化合物催化下，从而得到多取代异喹啉衍生物，其反应式如下：

CN103483255A公开了一种氟代异喹啉化合物的合成方法，所述方法是在银类催化剂和碱性条件下，由炔与N-氟代双苯磺酰胺在无水有机溶剂反应而得到，反应式如下：

如上所述，虽然现有技术中公开了制备异喹啉化合物的多种方法，但对于新型异喹啉化合物的合成方法仍存在继续研究和探索的必要，这也是目前该领域内的一个重要发展方向和关注焦点，也更是本发明得以完成的动力所在和基础所倚。

发明内容

本发明人在进行了大量的深入研究和付出了创造性劳动后，合成得到了一种异喹啉化合物及其合成方法，以及合成该化合物所需的新型中间体化合物。

需要指出的是，本发明是在国家自然科学基金(项目编号：21572162)、浙江省自然科学基金(项目编号：LY14B020009和LY16B020012)和浙江省科技计划项目(项目编号：2016C31022)的资助下完成的，在此谨表示感谢。

具体而言，本发明涉及一种下式(I)所示异喹啉化合物的合成方法，

所述合成方法包括如下步骤：

S1：室温下，将下式(II)化合物的乙二醇二甲醚溶液和下式(III)化合物的乙二醇二甲醚溶液，加入到NaH的乙二醇二甲醚溶液中，然后加热回流反应，经后处理而得到式(IV)化合物；

S2：在溶剂中，于催化剂、含氮配体、酸性促进剂和4-二甲氨基吡啶的存在下，所述式(IV)化合物与式(V)化合物进行反应，反应结束后经后处理，即得所述式(I)化合物，

其中，R₁-R₃各自独立地为H、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

M为碱金属元素。

下面，对上述取代基R₁-R₃的定义进行详细描述。

所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基等；所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

M为碱金属元素，例如可为Li、Na或K。

因为异喹啉结构是药物化合物中的重要结构片段和单元，其本身便具有一定的药物活性。因此，本发明所述式(I)化合物可以用作药物化合物的中间体，在药物化学领域可以通过进一步的后续反应而得到更多的药物化合物或中间化合物。

在本发明所述式(I)所示异喹啉化合物的合成方法中，在步骤S1中，式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比并没有特定的限定，例如可为1:0.5-1.5，例如可为1:0.5、1:1或1:1.5。