[发明专利]一种帕利哌酮缓释片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种帕利哌酮缓释片剂及其制备方法。

背景技术

在口服固体制剂的生产过程中，活性药物在最终产品(制剂)中的含量均匀度是评价一个药品质量的重要指标之一，药物含量的不均匀不但可能导致药物的治疗效果不稳定，严重的情况下甚至可能导致药物无法起效或者产生严重的副作用。

含量均匀度对于低剂量的药物尤其重要，首先剂量低必然导致药物占整个制剂的百分比很小(例如占整个制剂重量不足1％)，因此将药物均匀分散在制剂中的难度更高，其次该类药物仅需很低的剂量即可达到治疗效果，即意味着其药物本身活性较高，因此如果实际含量比标示含量稍高，就会带来副作用的风险。因此对于低剂量的药物，含量均匀度是一个非常重要的质量指标。

帕利哌酮是一种治疗精神分裂症的药物，其缓释片(商品名Invega^TM)包括4个规格，分别为1.5mg、3mg、6mg和9mg，属于低剂量药物，以1.5mg规格为例，其药物含量低于1％，这就给药物的含量均匀度带来了挑战。

对于小剂量的药物如何均匀的分散到制剂之中，文献中已经有报道。现有文献中，均采用将活性药物溶解，然后将药物溶液喷到辅料中的方法，以使药物均匀分散。但是该方法对于帕利哌酮缓释片并不适合，原因在于帕利哌酮为水难溶性药物，药物的颗粒大小和晶形将影响药物在体内的吸收速度，如果采用溶剂将帕利哌酮溶解后再喷到辅料上的方法，当溶剂挥发，药物再结晶的时候，将改变帕利哌酮原料药原有的粒径分布，并有可能改变帕利哌酮的晶形，从而可能对片剂的释放行为和治疗效果造成影响。

CN1684670A公开了用于控制释放帕潘立酮的方法和剂型，其中公开的制备方法中是将干燥状态的帕利哌酮原料药与辅料加入到流化床中，然后以粘合剂溶液进行顶喷制粒来制备含药颗粒。该方法的一个缺点是干燥的帕利哌酮原料药易于聚结成小团，不能完全分散，同时在制粒的过程中，部分药物可能由于粘到流化床的内壁或者滤袋上而没有参与制粒，导致该方法不能保证所制备的含药颗粒具有较佳的含量均匀度。

因此，在本领域中，期望开发一种能够使得帕利哌酮缓释片具备优良的含量均匀度的制剂制备方法。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种帕利哌酮缓释片剂及其制备方法。通过本发明的制备方法得到的帕利哌酮缓释片剂具有优良的含量均匀度。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种帕利哌酮缓释片剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)利用高分子粘合剂和溶剂配制成粘合剂溶液；

(2)将帕利哌酮原料药分散于粘合剂溶液中形成混悬液；

(3)利用步骤(2)所述混悬液和辅料进行制粒，干燥，整粒；

(4)将步骤(3)得到的颗粒压制成片剂，得到所述帕利哌酮缓释片剂。

优选地，所述溶剂为帕利哌酮的不良溶剂，进一步优选地，所述溶剂为水。

在本发明中，对于溶剂的选择是非常关键的，不能选择帕利哌酮的良性溶剂，例如一些有机溶剂，虽然这些良性溶剂可以很好地溶解帕利哌酮，但是当溶剂挥发，药物再结晶的时候，将改变帕利哌酮原料药原有的粒径分布，并有可能改变帕利哌酮的晶形，从而可能对片剂的释放行为和治疗效果造成影响。本发明通过选择一种不良溶剂来克服上述技术问题，该溶剂对帕利哌酮原料药不溶解，从而保证帕利哌酮原料药以固体颗粒的状态存在于混悬液中，从而使制粒前和制粒后帕利哌酮原料药的形状不发生改变，该不良溶剂优选水。

优选地，步骤(1)所述高分子粘合剂为聚维酮和/或羟丙甲纤维素。

在本发明中，需要将高分子粘合剂与帕利哌酮同时使用，否则由于帕利哌酮原料药不溶于溶剂中，帕利哌酮原料药加入到溶剂中会形成团块，很难将帕利哌酮均匀的分散，而有了高分子粘合剂，该高分子的粘合剂溶解后增加了溶液与帕利哌酮原料药之间的亲和性，从而使帕利哌酮可以均匀的在溶液中分散。

优选地，所述高分子粘合剂和溶剂的质量比为0.1～50:100，例如0.2:100，0.5:100，1:100，2:100，3:100，5:100，8:100，10:100，20:100，30:100，40:100等，优选1～30:100，进一步优选5～20:100。在本发明中如果高分子粘合剂用量太多，则导致溶液粘度太大，对制备的制剂的含量均匀度产生不利影响。