[发明专利]一种6-磷酰基取代菲啶类衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种制备6‑磷酰基取代菲啶类衍生物的方法，该方法属于有机合成技术领域，所述方法为：向反应器中加入联苯基异硫氰酸酯和二芳基氧磷，在锰催化下，溶剂中加热，反应完毕后冷却至室温，体系用乙酸乙酯稀释后用饱和氯化钠洗涤，合并有机相，然后用旋转蒸发仪浓缩滤液得到粗产物，最后柱层析分离得产品。该合成方法操作简单，原料易制备，能同时引入多个取代基，产物易于纯化分离，产率高，适于合成6‑磷酰基取代菲啶类衍生物。其反应方程式如下：

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，特别涉及一种6-磷酰基菲啶类衍生物的制备方法。

背景技术

含磷有机分子作为一类重要的有机化合物被广泛应用于有机合成化学、药物化学及材料化学等多种领域中。同时，有机磷作为一类重要的配体,在金属催化的有机合成化学与配位化学中也起到了至关重要的作用。

菲啶不仅是许多天然产物的核心结构单元，也是许多重要药物分子的基本骨架。许多包含有菲啶骨架的分子都表现出了抗癌抗菌的生物活性。将磷原子引入到菲啶骨架中具有潜在的应用价值。

近年来，6-磷酰基菲啶类化合物的合成方法引起了广泛关注，此类化合物的制备方法主要是以联苯基异腈和二芳基氧磷为原料，在无机氧化剂，或者光催化剂条件下通过自由基反应合成(Org.Lett.2014,16,250–253；Tetrahedron.2014,70,6985–6990；Org.Lett.,2016,18,4928–4931)。然而，这些制备方法具有明显的缺点：1)原料联苯基异腈难以制备；2)这些方法都使用过量的氧化剂，后处理复杂，生产成本高；3)反应所需至少为2.5倍当量二芳基氧磷，浪费大量原料，反应条件苛刻，不符合原子经济性，缺乏实用价值。

发明内容

本发明提供一种6-磷酰基菲啶类衍生物的制备方法。在本发明里我们利用2-联苯基异硫氰酸酯和二芳基氧磷的反应，制备了一系列6-磷酰基菲啶类衍生 物，提供了一种价格低廉，环境友好的合成方法，更加简便高效地合成6-磷酰基菲啶类衍生物，所述6-磷酰基菲啶类衍生物具有式Ⅰ所示的结构：

式I中，R¹为氢原子、甲基、甲氧基、氟原子、苯基；R²为氢原子、甲基、氯原子；Ar为苯基、取代苯基，取代基为甲基、甲氧基、氟原子。

本发明所涉及的合成6-磷酰基菲啶类衍生物，其反应方程式如式II：

本发明的6-磷酰基菲啶衍生物的制备方法具体过程如下：

在一定的反应温度，溶剂和催化剂中，用2-联苯基异硫氰酸酯和二芳基氧磷为原料合成6-磷酰基菲啶类衍生物。

联苯基异硫氰酸酯的用量是二芳基氧磷用量的1.5倍，反应温度为110℃，溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，催化剂为四水合醋酸锰。

具体实施步骤是向反应器中加入二芳基氧磷，2-联苯基异硫氰酸酯，四水合醋酸锰，N,N-二甲基甲酰胺，将体系放入110℃油浴中搅拌。反应结束后，将体系冷却后，加入乙酸乙酯稀释体系，用饱和氯化钠溶液分六次进行洗涤，合并有机相，加入硫酸镁干燥，过滤，旋转蒸发仪浓缩滤液得到粗产物，用洗脱剂(石油醚：乙酸乙酯＝2:1)柱层析分离得产品。

本发明的有益效果为：本发明提供的6-磷酰基菲啶类衍生物的合成方法科学合理，避免了使用过量的氧化剂和二芳基氧磷，减少了生产成本，而且还具有合成方法简单、产率高、产品易于纯化等特点。

附图说明

图1为实施例1制备的化合物3a的¹H NMR和¹³C NMR图谱；

图2为实施例5制备的化合物3e的¹H NMR和¹³C NMR图谱；