[发明专利]3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸、其中间体及制备与应用

权利要求书

1.一种3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸，其特征在于，包括(2S,3S)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸及其对映异构体(2R,3R)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸，其中，所述的(2S,3S)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸的化学结构式为式(I)：

所述的(2R,3R)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸的化学结构式为式(II)：

2.一种3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸的中间体，其特征在于，包括(2S,3S)-N-(喹啉-8)-(三甲基硅基)吡咯烷-2-甲酰胺及其对映异构体(2R,3R)-N-(喹啉-8)-(三甲基硅基)吡咯烷-2-甲酰胺，其中，所述的(2S,3S)-N-(喹啉-8)-(三甲基硅基)吡咯烷-2-甲酰胺的化学结构式为式(III)：

所述的(2R,3R)-N-(喹啉-8)-(三甲基硅基)吡咯烷-2-甲酰胺的化学结构式为式(IV)：

3.如权利要求1所述的3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸的制备方法，其特征在于，该方法是以手性脯氨酸为原料，通过引入保护基团和辅助剂后，与硅烷化试剂进行C-H键活化反应，再脱除保护基团得到中间体，该中间体在酸作用下脱除辅助基团，即可制得(2S,3S)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸或(2R,3R)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸；

所述的保护基团为苄氧羰基，所述的辅助剂为8-氨基喹啉，所述的硅烷化试剂为六甲基二硅烷，所述的酸为盐酸。

4.根据权利要求3所述的3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸的制备方法，其特征在于，制备(2S,3S)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸时，所述的方法具体包括以下步骤：

(1)将D-脯氨酸溶于NaOH溶液中，于0℃滴加氯甲酸苄酯进行反应，后经萃取、洗涤、干燥、浓缩、硅胶柱分离，制得(R)-1-(苄氧羰基)吡咯烷-2-羧酸；

(2)将(R)-1-(苄氧羰基)吡咯烷-2-羧酸溶于干燥的二氯甲烷中，依次加入8-氨基喹啉、4-二甲氨基吡啶，冷却至0℃，再缓慢加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐，于室温下，反应过夜，经洗涤、干燥、浓缩，制得(R)-2-(喹啉-8-氨基甲酰)吡咯烷-1-甲酸苄酯；

(3)将(R)-2-(喹啉-8-氨基甲酰)吡咯烷-1-甲酸苄酯溶于干燥的N-甲基吡咯烷酮中，依次加入Pd(OAc)₂、对苯醌、六甲基二硅烷及NaF，于Ar氛围中，110℃下反应24h，后经洗涤、干燥、浓缩、硅胶柱分离，制得(2S,3S)-2-(喹啉-8-氨基甲酰)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-1-甲酸苄酯；

(4)将(2S,3S)-2-(喹啉-8-氨基甲酰)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-1-甲酸苄酯溶于甲醇中，加入Pd/C，于H₂氛围中，室温反应过夜，后经过滤、浓缩、硅胶柱分离，制得中间体(2S,3S)-N-(喹啉-8)-(三甲基硅基)吡咯烷-2-甲酰胺；

(5)将中间体(2S,3S)-N-(喹啉-8)-(三甲基硅基)吡咯烷-2-甲酰胺溶于浓盐酸中，于Ar氛围中，100℃下反应48h，浓缩，再加入水，用碱调节至中性，经洗涤、浓缩、重结晶，制得(2S,3S)-3-(三甲基硅基)吡咯烷-2-羧酸。