[发明专利]一种索非布韦药物制剂

说明书

本发明提供一种索非布韦药物制剂，该制剂包括索非布韦、卵磷脂、聚乙二醇和崩解剂。卵磷脂和聚乙二醇的配合能很好实现增溶和助溶的效果，增加索非布韦的溶出，并且能够保持制剂长期存储的溶出稳定。

技术领域

本发明涉及一种治疗丙型肝炎化合物的药物制剂，具体的为索非布韦的药物制剂及其制备方法。

背景技术

丙型病毒性肝炎（简称丙型肝炎）是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，根据国家卫生部在2008年～2010年公布的传染病疫情信息显示，丙肝的发病率在病毒性肝炎中有明显上升的趋势，全球丙肝的感染者约为3%，约有1.7 亿人感染丙型肝炎，每年新发丙型肝炎病例约为3.5万例。这些感染了丙型肝炎的患者中，80%会发展成慢性感染。慢性丙型肝炎中，20%的患者会发展成肝硬化，有25%的可能会发展成肝癌。

索非布韦由美国吉利德科学公司研发，为核苷类似物聚合酶抑制剂，它能够阻断丙型肝炎病毒复制所需要的一种特异性蛋白质。其分别于2013年12月和2014年1月获得FDA和欧盟批准，作为抗病毒治疗方案的一部分，用于慢性丙型肝炎的治疗。索非布韦为首个获批可用于丙型肝炎全口服治疗方案的药物，在用于特定基因型慢性丙型肝炎治疗时，可消除对传统注射药物干扰素的需求，索非布韦已被批准与利巴韦林用于基因型2和基因型3慢性丙型肝炎成人患者的治疗，与聚乙二醇干扰素和利巴韦林用于基因型1和基因型4慢性丙型肝炎初治成人患者的治疗。索非布韦的化学名为（S）-2-（（（2R，3R，4R,5R）-5-(2，4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-2H-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基）甲氧基）（苯氧基）磷酰基氨基）丙酸异丙酯，结构式为：

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CN104039319A公开了用于治疗HCV的组合物和方法，其中，公开了索非布韦制剂处方为颗粒内组分：索非布韦、甘露糖醇、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁；颗粒外组分：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、胶体二氧化硅、硬脂酸镁。发明人对该制剂处方进行研究发现,该制剂在长期储存过程中溶出有下降趋势，有可能影响药物质量。另外，由于索非布韦原料在水中微溶，具有一定的吸湿性也会影响其制剂的溶出，因此，本领域中需要提供一种具有良好溶出且稳定的索非布韦制剂。

发明内容

本发明提供一种具有良好溶出度和稳定性的索非布韦药物制剂，该制剂包括索非布韦、卵磷脂、聚乙二醇和崩解剂。发明人在对索非布韦制剂研究过程中发现，卵磷脂与聚乙二醇的联合应用，可以增加索非布韦的溶出，并且能够保持长期储存的溶出稳定。

卵磷脂和聚乙二醇的配合能很好实现增溶和助溶的效果，增加索非布韦的溶出，此外，发明人还发现卵磷脂和聚乙二醇同时使用能解决索非布韦长期储存后溶出不稳定的问题，确保索非布韦制剂长期储存质量不变。

进一步对卵磷脂和聚乙二醇的用量进行研究，发现当索非布韦、卵磷脂、聚乙二醇的重量比为200-600：5-20：4-15时，在制备索非布韦制剂过程中能保证工艺的顺畅，不会出现裂片、粘冲等现象，适合工业化生产。

上述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。

进一步的，上述药物制剂还可以包括稀释剂、润滑剂，其中稀释剂为微晶纤维素、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、糊精中的一种或几种；润滑剂为二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或几种。

上述各组分的重量比为：索非布韦为200-600，卵磷脂为5-20，聚乙二醇为4-15，稀释剂为300-700，崩解剂20-80，润滑剂10-40。