[发明专利]3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑(2‑氨基‑2‑硫代乙基)苯甲酸甲酯的制备方法，包括以下步骤：1)、以3‑氰甲基苯甲酸甲酯为原料、水为溶剂、脒类盐酸盐为催化剂，调节pH值至≥9，反应在高压釜内进行，通入H₂S从而控制压力为0.3～3Mpa，于50～100℃的反应温度下反应2～6h；所述催化剂为原料质量的1～10％；2)、后处理：步骤1)的反应结束后，将高压釜冷却至室温，高压釜内的H₂S气体用浓碱液吸收，高压釜内的反应液用稀盐酸调至pH＝6～7，过滤，滤饼水洗、过滤、干燥，得3‑(2‑氨基‑2‑硫代乙基)苯甲酸甲酯。

技术领域

本发明涉及一种由3-氰甲基苯甲酸甲酯经硫代反应制备3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯的方法。

背景技术

3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯是一种重要精细化工原料和医药中间体，是制备新型磷酸盐运输抑制剂2-[[3-[[4-(2-羟乙基)-2-噻唑基]甲基]苯甲酰基]氨基]-5-(1-哌啶基)-,(2E)-2-[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]亚甲基]苯甲酰肼的关键中间体，其结构式如S-1所示。

目前有文献报道的3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯合成方法如下：

Lewis,Jason G.等人(WO2012006475)以3-氰甲基苯甲酸甲酯为原料，三乙胺为催化剂(原料和催化剂的质量体积比为1:3)，吡啶为溶液，通H₂S反应3h，得到产品3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯，收率为84％，反应方程式如下：

该方法使用大量有机溶剂(每4g的3-氰甲基苯甲酸甲酯，配用200ml吡啶、12ml三乙胺)，使得生产成本高，且溶剂回收困难，后处理产生的废水含有大量有机溶剂难处理，催化剂用量高且所用的催化剂三乙胺沸点低，易挥发，影响催化效果。

Matsunaga,Nobuyuki等人(WO 2009123316)以3-氰甲基苯甲酸甲酯、二硫代磷酸二乙酯为原料，以盐酸-乙酸乙酯为溶液，搅拌过夜反应，得到产品3-(2-氨基-2-硫代乙基)苯甲酸甲酯，反应方程式如下：

该方法所使用的原料二硫代磷酸二乙酯毒性大、腐蚀性强，废水中含磷含硫，处理费用高，且产品质量不稳定，难以满足大规模工业化生产的需求。

其他由腈类化合物制备硫代酰胺的合成方法如下：

Sugiura,Satoshi(US20120078013)报道了以4-取代苯甲腈、硫氢化钠、氯化铵为原料合成4-取代硫代本甲酰胺衍生物的工艺，反应方程式如下：

其中R为H、C₁-C₆的脂肪族烃基；

该工艺使用了大量的有机溶剂，使得生成成本高，且溶剂难以回收，后处理会产生大量氨气，存在闪爆现象，具有安全隐患。

王利明等(CN103360292)报道了以对羟基苯甲腈、硫脲为原料合成对羟基硫代苯甲酰胺的工艺，产品的收率达89.17％；张磊等(CN103304512)报道了以对羟基苯甲腈、硫代乙酰胺为原料合成对羟基硫代苯甲酰胺的工艺，产品的收率达95.8％；郑庚修(CN104130170)报道了对羟基苯甲酸甲酯为原料，先与浓氨水混合，高温反应生成对羟基苯甲酰胺；后者再与五硫化二磷在溶剂中回流制得对羟基硫代苯甲酰胺，产品的收率最高达95.5％；前两种工艺所使用的原料硫脲和硫代乙酰胺价格较高，生产成本高，而采用五硫化二磷的工艺则会产生大量的废水，且产品不易提纯，因此三者都不适合工业化生成。