[发明专利]一种1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种低成本1‑（4‑吡啶基）‑2‑丙酮的制备方法，该制备方法，先将吡啶和乙酰氯在二氯甲烷的存在条件下进行缩合反应，然后在碱液条件下反应得到产物，最后采用萃取、蒸馏即可得到最终产物。该方法采用廉价的传统化学试剂为原料，反应条件温和，操作简单，成本低。

技术领域

本发明涉及一种化工领域，尤其涉及一种1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法。

背景技术

1-(4-吡啶基)-2-丙酮是重要的药物中间体，用于制备首选强心药米力农药物中间体。

传统制备路线：

传统制备过程中使用苯基锂或LDA做试剂，这两种试剂价格昂贵，且使用具有一定的危险性，反应条件苛刻，一般不推荐使用。鉴于以上缺陷，有必要对1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法做进一步的研究。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法。该制备工艺优势：采用廉价的传统化学试剂为原料，反应条件温和，操作简单，成本低。

本发明的技术方案如下：

一种1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：

A、先将4-甲基吡啶和二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯和二氯甲烷的混合液，加毕，控温30-35℃反应18-21h；

B、再控温25-30℃，缓慢滴加30-40％碱液至pH≥12，加毕，控温30℃反应5.5-6.5h；

C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏收集130-140℃之间的馏分。

优选的，所述的步骤A中，所述的反应时间为20h。

优选的，所述的步骤B中，所述的碱液为氢氧化钠，浓度为35％。

优选的，所述的步骤C中，所述的减压蒸馏的压力为-0.05～-0.10MPa。

本发明的化学反应式如下：

本发明的有益之处在于：本发明的制备方法，先将吡啶和乙酰氯在二氯甲烷的存在条件下进行缩合反应，然后在碱液条件下反应得到产物，最后采用萃取、蒸馏即可得到最终产物。该方法采用廉价的传统化学试剂为原料，反应条件温和，操作简单，成本低。

具体实施方式

实施例1：

一种1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：

A、先将4-甲基吡啶100kg和400kg二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯75kg和二氯甲烷75kg的混合液，加毕，控温30-35℃反应20h；

B、再控温25-30℃，缓慢滴加35％液碱至pH≥12，加毕，控温30℃反应6h；

C、分层，收集下层二氯甲烷层，水相再用250kg二氯甲烷萃取一次，有机层先常压蒸馏回收二氯甲烷至110℃,再减压蒸馏(-0.08MPa)收集130-140℃之间的馏分。收率为85.7％

实施例2：

一种1-(4-吡啶基)-2-丙酮的制备方法，包括以下步骤：

A、先将4-甲基吡啶100kg和400kg二氯甲烷加入到釜中，控温25-30℃,慢慢滴加乙酰氯75kg和二氯甲烷75kg的混合液，加毕，控温30-35℃反应21h；