[发明专利]一种苯磺酸氨氯地平片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定、均一、高效的苯磺酸氨氯地平片及其制备方法。其特征是，将苯磺酸氨氯地平与药学上可接受的辅料混合均匀，以1％聚维酮水溶液作为粘合剂湿法制粒干燥后，直接压片而成。本发明的苯磺酸氨氯地平片，制备工艺简单，生产量大，质量可控性好，产品质量稳定，释放度快速，均一性好，生物利用度高，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种稳定、均一、高效的苯磺酸氨氯地平片及其制备方法。

背景技术

苯磺酸氨氯地平是第三代长效二氢吡啶类钙通道拮抗剂，主要抑制心肌和血管平滑肌细胞膜的储钙能力及于钙离子结合的能力，扩张血管小动脉，降低外周阻力，达到降压效果，其半衰期长，生物利用度高，作用温和，副作用小，其结构式如下

苯磺酸氨氯地平对湿、光具有不稳定性。目前片剂由于制剂工艺和配方的原因，导致苯磺酸氨氯地平稳定性差，给临床应用带来安全性隐患。苯磺酸氨氯地平为钙内流阻滞剂，具有抗高血压作用，同时具有缓解心绞痛的作用已在临床有较好的应用。但是，由于苯磺酸氨氯地平在水中微溶，故用一般方法制备的苯磺酸氨氯地平片溶出度较低，不适于药物快速起效，对临床应用有一定影响。因而，采用改进的方法来制备苯磺酸氨氯地平，例如，可以通过微粉化来提高其溶出。但是该方法有缺陷，在实际制各时疏水性物料粉碎后，随着粒径的减小，表面自由能增大，粒子易发生聚集的现象，所以，粉碎的实际效率不高；另一方面，由于疏水性物料粒径太小、比表面积的增大，还会使片剂的疏水性增强，反而不利于片剂的溶出。因此解决苯磺酸氨氯地平的溶出度是相当关注的问题。

专利文献CN101161241A公开一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，由苯磺酸氨氯地平、填充剂、崩解剂、润滑剂等作为主要成分，采用粉碎后过筛，流化床制粒，喷雾干燥后旋转压片制成。但是湿法制粒后，产品稳定性差，易变色，溶出度慢。

专利文献CN1686121A公开一种苯磺酸氨氯地平分散片，由苯磺酸氨氯地平、微晶纤维素、无水乳糖、羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁制成，崩解迅速，但同样存在稳定性差的缺点。

专利文献CN101862302B，提供一种苯磺酸氨氯地平脂质体片剂，主要有苯磺酸氨氯地平、大豆卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠和药学上可接受的赋形剂制成。尽管提高了溶出度和增加了稳定性，但工艺复杂，且加入了大量脂质材料，给胆固醇高的病人用药将会带来较大的安全隐患。提出解决方案。

发明内容

本发明索要解决的具体问题在于克服上述缺陷，研究设计提高苯磺酸氨氯地平片的稳定性溶出度的工艺。

本发明提供了一种一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺。

具体改进：

1 分别取经检验合格的苯磺酸氨氯地平、药用淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素和硬脂酸镁，过80目筛，提高其细度和均匀性，

2.先将上述淀粉、微晶纤维素和低取代羟丙基纤维素充分混匀；取上述混合物约690g，苯磺酸氨氯地平约6.90g，混合均匀，再取混合物约13 80g与之混合均匀，依次类推，等量加入混合物，使混合物与主药混匀，混合均匀后，加入1％聚维酮K-30的水溶液做粘合剂混合制软材。

具体地，发明人通过大量试验筛选，并最终得到了如下实现本发明目的的技术方案：

本发明的工艺具体包括下列步骤：