[发明专利]一种3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法

说明书

本发明涉及一种3‑氨基甲基四氢呋喃的制备方法。具体而言涉及还原3‑氰基四氢呋喃制备3‑氨基甲基四氢呋喃的方法。本发明采用一种新合成工艺，即以γ‑丁内酯和卤单质X₂为原料制备得到3‑X‑γ‑丁内酯，随后采用还原剂还原3‑X‑γ‑丁内酯得到2‑X‑1,4‑丁二醇，然后在脱水剂的作用下得到3‑X四氢呋喃，并在氰化催化剂的作用下得到3‑氰基四氢呋喃，最后在氢化催化剂的作用下得到3‑氨基甲基四氢呋。此合成工艺原料易得，实验操作简单，反应条件温和，产物产率和纯度均较高，对环境污染小，生产成本较低，适合工业化扩大生产，应用前景十分广阔。

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法，具体涉及一种采用还原法制备3-氨基甲基四氢呋喃的方法。

背景技术

3-氨基甲基四氢呋喃是医药农药等常用的中间体，现有技术中对于其制备方法的公开较少，原因在于由呋喃环的取代反应可以比较简单地衍生2位上具有取代基的四氢呋喃化合物，与之相对，合成3位上具有取代基的四氢呋喃化合物是非常困难的；目前，仅公开下述3种方法。

(一)、作为3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法之一，已知有在氨水溶液中，氢气存在下，以四氢呋喃-3-甲醛为原料进行还原氨基化的方法。但是，该方法中，为了得到作为原料的四氢呋喃-3-甲醛，不得不使用非常昂贵的原料，所以在工业上不是有利的方法。

(二)、作为另一种制备方法，以3-羟基甲基四氢呋喃为原料，衍生为3-(四氢呋喃基)卤代甲烷或3-(四氢呋喃基)磺酸甲酯，使其与邻苯二甲酰亚胺钾反应，进行水解或肼解。但该方法中，生成大量来自于邻苯二甲酰亚胺的副产物，或使用危险性高的肼等，不是工业上有利的方法。

(三)、还有一种制备方法，以苹果酸为原料，通过高压氢化来制备2-羟基-1,4-丁二醇，并环化得到3-羟基四氢呋喃，进一步衍生为3-(四氢呋喃基)卤代烷或3-(四氢呋喃基)磺酸甲酯，通过与氰化钠反应制备得到3-氰基四氢呋喃，并将其还原为3-氨基甲基四氢呋喃。但该方法步骤较长，且使用昂贵的钌催化剂，不利于工业生产。

发明内容

发明目的：本发明目的在于针对现有技术的不足，提供一种原料廉价，生产过程安全、高效的3-氨基甲基四氢呋喃的制备方法。

技术方案：本发明所述的一种式(I)化合物的制备方法，以γ-丁内酯和卤单质X₂为原料制备得到式(II)化合物3-X-γ-丁内酯，随后采用还原剂还原式(II)化合物得到式(III)化合物2-X-1,4-丁二醇，然后在脱水剂的作用下将式(III)化合物脱水环合反应得到式(IV)化合物3-X四氢呋喃，并在氰化催化剂的作用下将式(IV)化合物氰化得到式(V)化合物3-氰基四氢呋喃，最后在氢化催化剂的作用下将式(V)化合物还原得到式(I)化合物3-氨基甲基四氢呋喃；具体方程式如下：

作为本发明的优选方案，所述γ-丁内酯与卤单质X₂的摩尔比为1:1～2，其中所述卤单质X₂为Cl₂。

作为本发明的优选方案，所述还原剂为为硼氢化钠或四氢铝锂。

作为本发明的较优选方案，所述还原剂为为硼氢化钠，还原反应中，3-X-γ-丁内酯与硼氢化钠的摩尔比为1:0.5～1，反应过程中将3-X-γ-丁内酯溶于甲醇中形成3-X-γ-丁内酯的甲醇溶液，然后加入硼氢化钠，并在20～30℃下搅拌反应3～6h，得到式(III)化合物。

作为本发明的较优选方案，所述还原剂为为四氢铝锂，还原反应中，3-X-γ-丁内酯与四氢铝锂的摩尔比为1:0.5～1，反应过程中将3-X-γ-丁内酯溶于四氢呋喃中形成3-X-γ-丁内酯的四氢呋喃溶液，然后加入四氢铝锂，并在20～30℃下搅拌反应3～6h，得到式(III)化合物。