[发明专利]一种靶向光热黑磷纳米制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向光热黑磷纳米制剂，其特征在于，包括黑磷纳米薄片、通过静电引力吸附在所述黑磷纳米薄片表面的聚乙二醇、以及通过酰胺键连接在所述聚乙二醇上的叶酸，所述聚乙二醇的一端为氨基，另一端为亚氨基，所述亚氨基的氮原子与所述叶酸中的羰基碳原子相连构成所述酰胺键，所述叶酸暴露在所述纳米制剂的最外层。

2.如权利要求1所述的靶向光热黑磷纳米制剂，其特征在于，所述靶向光热黑磷纳米制剂通过将黑磷纳米薄片、双氨端聚乙二醇、叶酸按质量比(1～3)∶(5～12)∶(2～6)配比制得。

3.如权利要求1所述的靶向光热黑磷纳米制剂，其特征在于，所述黑磷纳米薄片的长宽尺寸为100nm-200nm；所述黑磷纳米薄片的厚度为2nm-3nm。

4.如权利要求2所述的靶向光热黑磷纳米制剂，其特征在于，所述双氨端聚乙二醇的重均分子量为550-30000。

5.一种靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

提供黑磷纳米薄片；

将羟基琥珀酰亚胺活化叶酸加入到双氨端聚乙二醇的二甲基亚砜溶液中，并加入适量催化剂，得到混合溶液，所述混合溶液在室温、避光条件下进行搅拌反应16-32小时，反应完成后过滤，得到叶酸修饰的聚乙二醇，所述叶酸通过酰胺键连接在聚乙二醇上，所述聚乙二醇的一端为氨基，另一端为亚氨基，所述亚氨基的氮原子与所述叶酸中的羰基碳原子相连构成所述酰胺键；

依次采用探针超声、磁力搅拌的方式，在所述黑磷纳米薄片的表面包覆叶酸修饰的聚乙二醇，得到靶向光热黑磷纳米制剂，所述叶酸修饰的聚乙二醇通过静电引力吸附在所述黑磷纳米薄片表面，所述叶酸暴露在所述靶向光热黑磷纳米制剂的最外层。

6.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述黑磷纳米薄片、双氨端聚乙二醇、叶酸按质量比(1～3)∶(5～12)∶(2～6)投料。

7.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述催化剂包括三乙胺，所述催化剂与反应体系的体积比为1:75-85。

8.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述探针超声的时间为20-40分钟，所述探针超声过程中，持续超声45秒-1小时，及等待15秒-1小时为一个周期，功放为12％-20％。

9.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述磁力搅拌的转速为800rpm-1200rpm，持续时间为3-4小时。

10.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，所述黑磷纳米薄片采用溶液剥离结合探针超声法制备，并采用离心收集、纯化，所述探针超声的超声时间为12-18小时，所述探针超声过程中，持续超声45秒-1小时，及等待15秒-1小时为一个周期，功放为20％-30％，所述离心的速率为1000rpm-2000rpm，时间为6-15分钟，温度为4℃。

11.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，所述羟基琥珀酰亚胺活化叶酸采用如下方式制备：将叶酸溶解于无水二甲基亚砜中，再加入羟基琥珀酰亚胺和N,N'-二环己基碳酰亚胺得到混合液，所述混合液在室温、避光和三乙胺催化条件下进行搅拌反应16-32小时，反应完成后过滤，得到所述羟基琥珀酰亚胺活化叶酸。

12.如权利要求5所述的靶向光热黑磷纳米制剂的制备方法，其特征在于，进一步包括采用超滤膜离心的方式对所得靶向光热黑磷纳米制剂进行至少一次纯化、筛选，得到优化粒径大小的纯净靶向光热黑磷纳米制剂，所述超滤膜离心的速率为2000-4000rpm，时间为30-60分钟，温度为4-8℃。

13.如权利要求1-4任一项所述的靶向光热黑磷纳米制剂在制备癌症光热消融治疗药物中的应用。