[发明专利]一种脂质体纳米颗粒及其药物组合物和应用

权利要求书

1.一种脂质体纳米颗粒，其特征在于，所述脂质体纳米颗粒为由脂质体囊泡包裹的纳米颗粒，所述脂质体囊泡的表面修饰有二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇，所述纳米颗粒由脂粒、硫酸软骨素和鱼精蛋白组成，所述脂质体囊泡由二油酰磷脂酰乙醇胺、2,3-二油氧基丙基三甲基氯化铵和胆固醇组成。

2.根据权利要求1所述的脂质体纳米颗粒，其特征在于，所述纳米颗粒中的脂粒、硫酸软骨素和鱼精蛋白摩尔比为0.1～5：0.1～8：0.1～10，优选为0.2～4：0.2～5：0.1～6。

3.根据权利要求1或2所述的脂质体纳米颗粒，其特征在于，所述脂质体囊泡中的二油酰磷脂酰乙醇胺、2,3-二油氧基丙基三甲基氯化铵和胆固醇摩尔比为0.5～100：05～100：0.5～100，优选为1～100：1～100：1～100，更优选为1～20：1～20：1～20。

4.一种权利要求1至3中任一项所述的脂质体纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)按照配比，将脂粒与硫酸软骨素混合后静止获得第一混合液，

(2)按照配比，将步骤(1)获得的第一混合液与鱼精蛋白混合后静止获得第二混合液，

(3)按照配比，将步骤(2)获得的第二混合液与脂质体囊泡混合后静止获得第三混合液，

(4)按照配比，将步骤(3)获得的第三混合液与二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇混合获得所述脂质体纳米颗粒；

优选地，步骤(1)、(2)、(3)的静止时间和/或(4)的混合时间为15-30分钟。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的所述脂质体囊泡的制备方法包括：

(a)按照配比，将二油酰磷脂酰乙醇胺、2,3-二油氧基丙基三甲基氯化铵和胆固醇溶于氯仿与甲醇的混合液中，

(b)旋转蒸发步骤(a)获得的所述混合液至只剩磷脂膜，

(c)在步骤(b)获得的所述磷脂膜中加入水、PBS或葡萄糖，

(d)超声至形成所述脂质体囊泡；

优选地，步骤(b)中的旋转蒸发温度为30-35℃。

6.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括治疗肿瘤的药物和权利要求1至3任一项中所述的脂质体纳米颗粒。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗肿瘤的药物选自以下的一种或多种：核苷酸、核苷酸衍生物、核酸、核酸衍生物、多肽和蛋白。

8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗肿瘤的药物包括核酸时，所述核酸的核苷酸序列如SEQ ID NO：1-3所示的任意一种或如SEQ ID NO：1-3所示的任意一种核苷酸序列经取代、缺失或添加一个或几个核苷酸且具有相同功能的核苷酸序列；优选地，所述核酸选自脱氧核糖核酸、小干扰核糖核酸和导向核糖核酸中的一种或多种。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗肿瘤的药物包括蛋白时，所述蛋白为Cas9。

10.权利要求1至3中任一项所述的脂质体纳米颗粒或权利要求6至9中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗肿瘤的药品或医疗产品中的应用；优选地，所述肿瘤为黑色素瘤、前列腺癌或乳腺癌。