[发明专利]一种天然产物selaginpulvilin的衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于药物及化工的技术领域，公开了一种天然产物selaginpulvilin的衍生物，本发明同时提供上述衍生物的制备方法以及在作为制备抗炎药物上的应用。本发明中涉及到的天然产物selaginpulvilin衍生物的结构如式(I)或式(II)所示。其中，R₁为烷基、醛基、羧基、醇基、羟基、酰基或氢；R₂为氢或羟基；R₃为烷氧基、酰基或羟基；R₄为卤素、芳乙炔基、苯基或取代苯基、芳乙烯基；R₅为氢、羟基、苯基或取代苯基；R₆为氢、苯基或取代苯基；取代基选自烷氧基、酰基或羟基；上述天然产物selaginpulvilin的衍生物对磷酸二酯酶IV具有显著的抑制作用，在制备抗炎药物上有着广阔的应用空间。

技术领域

本发明涉及药物与化工领域，更具体地，涉及一种天然产物selaginpulvilin的衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

环核苷酸磷酸二酯酶(Cyclic nucleotide phosphodiesterases,PDEs)是一类重要的超级酶家族，通过对环磷酸腺苷(Cyclic Adenosine monophosphate,Camp)和cGMP的水解，有效控制细胞内的cAMP和环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,cGMP)浓度，从而调节体内第二信使所传导的生化作用。PDEs在哺乳动物组织中分布广泛，其多样性致使不同的PDE酶在细胞和亚细胞水平有着特定的分布，可选择性调节多种细胞功能，是良好的药物设计与治疗靶点。

磷酸二酯酶IV(PDE4)作为特异性催化水解cAMP的PDE家族酶，在人体内主要分布于炎症细胞内。在炎症反应中，cAMP对细胞因子的释放等生理过程起着关键的负调节作用，因此通过抑制PDE4提高细胞内cAMP浓度将有助于减轻炎症反应对机体的伤害。目前，PDE4抑制剂已被开发成抗炎的药物，如罗氟司特(Roflumilast)等，临床上主要用于治疗肺部的炎症，尤其是针对于哮喘和慢性阻塞性肺病的治疗上。但服用此类药物会引起腹泻、恶心等不良反应，因此如何克服这些PDE4抑制剂存在的不良反应，研究新型的特异性抑制剂就成为研究的热点之一。天然产物是寻找具有新型PDE4抑制剂的重要来源之一，对于开发新一代疗效强、副作用小的PDE4抑制剂具有重要的意义。

前期我们从中药垫状卷柏(Selaginella pulvinata)中获得6个具有显著PDE4抑制活性的9,9-二苯基-1-苯乙炔-9H-芴新骨架分子，其IC₅₀值在0.011-0.26μM之间，强于阳性对照药rolipram(IC₅₀＝0.54μM)。一类新骨架活性天然化合物的发现，可能意味着一个新的治疗药物的出现。因此，本发明在前期研究基础上，首次对9,9-二苯基-1-苯乙炔-9H-芴新骨架分子进行了全合成，获得的一系列衍生物具有显著的PDE4抑制作用。

发明内容

本发明的目的是为了提供一种新的具有抗炎活性的天然产物selaginpulvilin的衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述天然产物selaginpulvilin的衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述天然产物selaginpulvilin的衍生物作为制备抗炎药物中的应用。

本发明提供了一种天然产物selaginpulvilin的衍生物的制备方法，所述天然产物selaginpulvilin的衍生物的结构式如式(I)或式(II)所示，