[发明专利]准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途，该方法以准噶尔大戟（E.soongarica）的全草为原料，用有机溶剂提取，通过溶剂萃取法、正相硅胶柱层析法、反相硅胶柱层析法、Sephadex LH‑20凝胶柱层析法中的三种至四种方法进行分离，得到10个新的萜类化合物（包括5个二萜类、3个降碳三萜类和2个三萜类化合物），并对得到10个新的萜类化合物进行了多药耐药逆转活性测定，结果表明：所述新的萜类化合物具有不同程度的多药耐药逆转活性，可用于制备多药耐药逆转药物中的应用，或将其与抗肿瘤药物组合制备抗肿瘤组合药物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

大戟属(Euphorbia)是大戟科(Euphorbiaceae)中的一个大属，全球约有2000余种植物，广泛分布于热带及温带地区。大戟属植物具有重要的药用价值，多用于通便、利尿，治疗结核、水肿、牛皮癣、和疥疮等疾患。准噶尔大戟(Euphorbia soongarica Boiss.)为大戟属多年生草本植物，产于新疆北部和甘肃西部，分布于中国、西西伯利亚至中亚和蒙古。其根部入药，具有逐水、消肿、散瘀的功效，在新疆地区也作为大戟的替代品使用。目前已报道的从准噶尔大戟中得到的化合物有50余个，主要为黄酮类、多酚类和三萜类化合物，但有关其生物活性的研究甚少，仅发现3个三萜类化合物具有一定的细胞毒性，而大戟属的特征成分——二萜类化合物并未见报道。因此，对准噶尔大戟的化学成分进一步挖掘研究，对明确准噶尔大戟次生代谢产物提供参考，也为揭示其药效作用的物质基础提供依据。

肿瘤多药耐药(multidrug resistance，MDR)，即一种药物作用于肿瘤使之产生耐药性后，该肿瘤对从未接触、结构无关、靶点不同、机制各异的多种抗肿瘤药也具有交叉耐药性的现象。MDR有多种形成机制，其中最主要的机制之一是ABC家族转运蛋白(目前研究最广泛、最深入的为ABCB1基因编码的P-糖蛋白，P-gp)的过表达，导致药物外排增加，形成耐药性。近年来，许多从植物中分离得到的二萜类化合物被发现具有显著的MDR逆转活性，因而成为研究热点之一。

发明内容

本发明的目的在于，提供一种准噶尔大戟中的萜类化合物及其制备方法和用途，该方法以准噶尔大戟(E.soongarica)的全草为原料，用有机溶剂提取，通过溶剂萃取法、正相硅胶柱层析法、反相硅胶柱层析法、Sephadex LH-20凝胶柱层析法中的三种至四种方法进行分离，得到10个新的萜类化合物(包括5个二萜类、3个降碳三萜类和2个三萜类化合物)，并对得到10个新的萜类化合物进行了多药耐药逆转活性测定，结果表明：所述新的萜类化合物具有不同程度的多药耐药逆转活性，可用于制备多药耐药逆转药物中的应用，或将其与抗肿瘤药物组合制备抗肿瘤组合药物。

本发明所述的一种准噶尔大戟中的萜类化合物，该化合物为二萜类化合物和三萜类化合物，其中二萜类化合物的结构式为：

式(Ⅰ)化合物为3β-苯甲酰氧基-5,6-环氧-随续子烷-12E-烯-7β,15β-二醇-14-酮；

式(Ⅱ)化合物为3β-苯甲酰氧基-随续子烷-5E,12E-二烯-7β,15β-二醇-14-酮；

式(Ⅲ)化合物为麻疯树烷-4E,6(17)-二烯-13β,14β-二醇-3-酮；

式(Ⅳ)化合物为12α-苯丙烯酰胺基-3β-乙酰氧基-甘青大戟B烷-5α,15β-二醇-14-酮；

式(Ⅴ)化合物为12α-苯甲酰氧基-甘青大戟B烷-4Z-烯-3β,5α-二醇-14-酮；

三萜类化合物的结构式为：

式(Ⅵ)化合物为25,26,27-三降-大戟烷-8Z,22E-二烯-3β-醇-7-酮-24-醛；