[发明专利]一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法有效

专利信息
申请号: 201611041615.4 申请日: 2016-11-12
公开(公告)号: CN106749248B 公开(公告)日: 2018-10-30
发明(设计)人: 王传秀 申请(专利权)人: 新昌县勤勉贸易有限公司
主分类号: C07D473/18 分类号: C07D473/18;A61P31/20
代理公司: 北京科亿知识产权代理事务所(普通合伙) 11350 代理人: 汤东凤
地址: 312500 浙江省绍*** 国省代码: 浙江;33
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 恩替卡韦 制备 收率 化合物中间体 抗病毒药物 过氧化苯甲酸叔丁酯 氨基 酸性水溶液 环合反应 水解反应 缩酮保护 有效减少 碳酸钠 脱除 萘酚 嘌呤 羟基
【权利要求书】:

1.一种抗病毒药物恩替卡韦的制备方法,其特征在于,该制备方法包括以下步骤:

步骤一:式D所示的化合物在过氧化苯甲酸叔丁酯、碳酸钠以及R-1,1’-联-2-萘酚存在下发生环合反应得到式E所示的化合物;

步骤二:将式E所示的化合物与2-氨基-6-氯-嘌呤发生mitsunobu反应得到式F所示的化合物;

步骤三:将式F所示的化合物在酸性水溶液中进行水解反应得到恩替卡韦;

步骤一中,式D所示的化合物与过氧化苯甲酸叔丁酯、碳酸钠以及R-1,1’-联-2-萘酚的用量的摩尔比为1:0.5~1:2~3:0.05~0.2;步骤一的反应温度为20~40℃;

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤二中,mitsunobu反应的具体过程包括:将式E所示的化合物、2-氨基-6-氯嘌呤、三苯基膦、偶氮甲酸二乙酯加入到无水四氢呋喃中,在0~5℃搅拌反应1~2小时,反应结束,倾入水中,乙酸乙酯萃取,氢氧化钠水溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,减压浓缩,重结晶得式F所示的化合物;其中,式E所示的化合物、2-氨基-6-氯嘌呤、三苯基膦、偶氮甲酸二乙酯的用量摩尔比为1:1.2~1.5:1.5~2:2~3。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤三中,所述酸性水溶液为三氟乙酸的水溶液或者盐酸水溶液。

4.根据权利要求1-3中任意一项所述的制备方法,其特征在于,所述式D所示的化合物由以下步骤合成:

1)式III所示的化合物在双(三甲基硅基)氨化钠作用以及氯化钯催化下与三甲基硅基乙炔在-10~5℃搅拌反应8~12小时,反应完毕,淬灭反应,二氯甲烷萃取,水洗,浓缩干燥得式A所示的化合物;

2)将式A在对甲苯磺酸存在下与丙酮进行回流反应,反应完毕,反应液水洗、二氯甲烷萃取,碳酸氢钠洗涤,浓缩干燥得到式B所示的化合物;

3)式B所示的化合物脱硅烷基、苄基得到式C所示的化合物;

4)式C所示的化合物氧化得到式D所示的化合物;

5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,式III所示的化合物与双(三甲基硅基)氨化钠、氯化钯、三甲基硅基乙炔的用量摩尔比为1:2~3:0.1~0.3:1.2~1.5。

6.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤1)中,反应溶剂为乙醚、四氢呋喃。

7.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤3)的反应过程包括将式B所示的化合物与甲醇钠在甲醇中在40~50℃中搅拌反应3~6小时得到式C所示的化合物。

8.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤4)的反应过程包括将式C所示的化合物在碳酸氢钠存在下与Dess-Martin氧化剂反应得到式D所示的化合物。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于新昌县勤勉贸易有限公司,未经新昌县勤勉贸易有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201611041615.4/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top