[发明专利]一种催化合成亚氨基二苄的方法

说明书

本发明公开一种亚氨基二苄的制备方法。本发明的方法是以2,2–二氨基联苄为原料，经催化合成亚氨基二苄的方法，其技术方案是：将H₃PO₄/SiO₂·Al₂O₃催化剂填装入固定床反应器中，升温加热至280‑370℃，用高温的水蒸气引入被加热为液态的2,2–二氨基联苄原料底部鼓泡带出原料，再将携带有原料的水蒸气混合气引入并通过装有H₃PO₄/SiO₂·Al₂O₃催化剂的固定床反应管，使原料在催化床层中发生脱氨合环反应，生成目标产物，并被水蒸气带出反应产物在冷凝管中以固体析出。本发明的方法亚氨基二苄的单程收率可达到100％；不更换催化剂连续进行3个月催化反应，亚氨基二苄的收率仍可达98％以上。

技术领域

本发明涉及一种亚氨基二苄的制备方法，确切讲是一种用2,2–二氨基联苄催化合成亚氨基二苄的方法。

背景技术

亚氨基二苄是非常重要的药物合成中间体，可用于生产镇痛抗痉挛药酰胺咪嗪、及抗癫痫药卡马西平。其主要的合成路线如下式所示：以2,2–二氨基联苄为原料，在催化剂催化下，一定条件下催化合成亚氨基二苄。

目前工业上催化合成亚氨基二苄的方法有如下几种：

1、催化脱氧法

文献(分子催化，谷育生，索继栓，2009，23，541-544)报道了一种利用γ-Al₂O₃为催化剂，结合γ-Al₂O₃的表面酸性特征，在固体酸催化条件下催化2,2-二氨基联苄气相脱氨制备亚氨基二苄的方法。实验结果表明,在该催化剂上,亚氨基二苄的收率最高可接近100％；但是，催化剂在连续使用720h后,表面产生积炭,活性下降后。

中国发明专利201110327979X公开了一种2，2′-二氨基联苄催化脱氨反应生产亚氨基二苄的工业化方法。该方法的工艺流程是反应物料经加热熔化与高温水蒸汽混合后进入脱氨反应器，脱氨反应是在一个薄床层的轴向或径向固定床反应器中进行，从反应器出来的高温物料经过废热锅炉回收热量，反应产物冷凝至液态，在液汽分离罐下部的水中结晶，并在液固分离罐中与水分离获得产品亚氨基二苄等结晶。该专利使用γ-Al₂O₃作为催化剂，其亚氨基二苄收率80-94％、选择性为96-98％。

2、2,2-二氨基联苄酸盐热解脱氨法

2,2-二氨基联苄二酸盐的热解脱氨法。是最早使用的合成亚氨基二苄的方法，该方法要先把2,2-二氨基联苄加酸处理成二盐，或直接以2,2-二氨基联苄的盐作原料，加热到一定温度，使原料呈熔融状态，持续搅拌下长时间反应，即可得到亚氨基二苄。此方法工艺简单，但反应过程中原料和产物分解严重，造成收率较低，产品质量较差。中国专利(CN：201110287139.5)公开了一种以2,2-二氨基联苄和磷酸先反应成盐，再经过脱氨合环反应制备亚氨基二苄的方法。

发明内容

本发明提供一种可克服现有技术不足，且有更高收率的催化合成亚氨基二苄的方法。