[发明专利]高效液相色谱法分离测定雷美替胺中间体光学异构体

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用液相色谱法分离雷美替胺中间体(S)–N–[2‑(1,6,7,8‑tetrahydro‑2H‑indeno‑[5,4‑b]furan‑8‑yl)ethyl]propionamide及其光学异构体的方法，该方法采用以表面涂敷有纤维素‑三（3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯）的硅胶为填料的手性色谱柱，以正己烷‑低级醇‑碱性添加剂‑酸性添加剂为流动相，可以定量测定雷美替胺中间体光学异构体的含量，指示雷美替胺中间体光学异构体的稳定性。本发明方法专属性强，灵敏度和准确度高，操作简便。

技术领域

本发明公开了一种液相色谱分析方法，具体涉及一种分离雷美替胺中间体及其光学异构体的分析方法。

背景技术

雷美替胺是一种褪黑激素受体激动剂药物，与褪黑激素MT1和MT2受体有较高的亲和力，对MT1和MT2受体呈特异性完全激动作用，而不与MT3受体作用。此外，它不与GABA受体复合物等神经递质受体结合，在一定的范围内也不干扰多数酶的活性，因此，能避免与GABA药物相关的注意力分散以及药物成瘾和依赖性。临床上用于治疗难以入睡型失眠症，对慢性失眠和短期失眠也有确切疗效。

雷美替胺化学名为 (S)–N–[2-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno-[5,4-b]furan-8-yl)ethyl]propio-

namide，分子式为C16H21NO2。雷美替胺中间体化学名(S)-N-2-(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno[5,4-b]furan-8-yl)ethanamine hydrochloride，分子式为C13H18ClNO，结构式为：

，

该化合物的光学异构体结构式为：

。

对雷美替胺中间体光学杂质进行控制，在终产品的合成及其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离测定雷美替胺中间体及其光学异构体的高效液相色谱分析方法，从而保证雷美替胺中间体的光学纯度，减少副反应的发生和杂质的生产，实现终产品雷美替胺的质量控制。

本方法所述的用高效液相色谱法分离检测雷美替胺中间体的光学纯度的方法，是采用以表面涂敷有纤维素-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）的硅胶为填料的手性色谱柱，以正己烷-低级醇-碱性添加剂-酸性添加剂为流动相。