[发明专利]2-二乙胺基丙醇的拆分方法及中间体

说明书

本发明公开了一种2‑二乙胺基丙醇的拆分方法及中间体。本发明使用价格低廉的L‑二苯甲酰酒石酸和D‑二苯甲酰酒石酸作为拆分剂可以较好地对2‑二乙胺基丙醇拆分得到的(S)‑2‑二乙胺基丙醇和(R)‑2‑二乙胺基丙醇、收率高、成本低，更适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种2-二乙胺基丙醇的拆分方法及中间体。

背景技术

罗西维林(Rociverine)，是由意大利美纳里尼集团子公司德国柏林化学股份公司(Laboratori Guidotti S.p.A.)研发的M胆碱受体拮抗剂，临床上主

要用于治疗胃肠道肌肉痉挛引起的急性、亚急性腹痛，泌尿生殖道及胆道的解痉、镇痛，动力学难产等。其作为消旋体上市，包含羟基与酯基处于顺式的四个立体异构体。为满足药品申报注册要求，需要对各立体异构体比例和构型进行确证，合成制备罗西维林单一异构体将为罗西维林立体异构体成分质量研究提供参照物。

(S)-2-二乙胺基丙醇是制备罗西维林单一异构体关键中间体，结构式为式I；关于(S)-2-二乙胺基丙醇的制备方法已有报道，具体如下：

(1)Hulst R等(Tetrahedron,1994,50(40):11721-11728)以L(+)-乳酸为起始原料，依次经过卤代、氨代、还原等得到(S)-2-二乙胺基丙醇，如式2所示。主要缺点为市售的L(+)-乳酸纯度不高(≤90％)，且最后一步后处理方式需过柱，不利于批量制备。

(2)Yadav A K等(Indian Journal of Chemistry Section B,2006,45(12):2770)和Xin S等(Canadian Journal of Chemistry,1995,73(7):999-1002)均以1-二乙氨基-2-丙酮为原料，对其进行不对称还原，得到(S)-2-二乙胺基丙醇，二者所用起始原料1-二乙氨基-2-丙酮需自主合成，制备该化合物成本相对较高，在还原过程中采用重金属和基因毒试剂催化，还原所得产物光学纯较低。

(3)Raasch M S等(Journal of the American Chemical Society,1942,64(5):1112-1114)，公开了以2-二乙胺基丙醇为原料，以樟脑酸为拆分剂进行拆分，但拆分得到(S)-2-二乙胺基丙醇所用的L构型的樟脑酸价格极为昂贵。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是为了克服现有技术中(S)-2-二乙胺基丙醇的制备工艺复杂、成本高，不适用于工业化生产等缺陷，而提供了一种2-二乙胺基丙醇的拆分方法及中间体。本发明使用价格低廉的L-二苯甲酰酒石酸和D-二苯甲酰酒石酸作为拆分剂可以较好地对2-二乙胺基丙醇拆分得到的(S)-2-二乙胺基丙醇和(R)-2-二乙胺基丙醇，该方法收率高，成本低，适用于工业化生产。

本发明提供了一种2-二乙胺基丙醇的拆分方法，包括以下步骤：