[发明专利]一种复方酮康唑乳膏剂及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种复方酮康唑乳膏剂及其制备方法。具体而言，本发明的复方酮康唑乳膏剂由酮康唑‑丹皮酚脂质体、油相基质、水相基质和乳化剂制成，其中酮康唑‑丹皮酚脂质体由酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、胆固醇、聚山梨酯‑80、维生素E和pH值为6.5～7.5的磷酸盐缓冲液通过薄膜分散法制成。本发明的乳膏剂将酮康唑与丹皮酚进行联用，提高了抗菌活性；脂质体对皮肤具有选择性作用，对药物有促透和缓释作用，将酮康唑和丹皮酚同时包封于脂质体中，可以同时提高两药的溶解性和稳定性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种复方酮康唑乳膏剂及其制备方法。

背景技术

酮康唑是一种广谱抗真菌药物，以抑制真菌生长繁殖的方式来达到治疗目的。为了提高抗炎效果，常与丙酸氯倍他索配伍使用。然而，外敷含有皮质类固醇激素药物可致接触性过敏反应，长期使用会出现毛细血管扩张、表皮变薄、皮肤萎缩等不良反应。另外，酮康唑的水溶性低，易氧化，限制了更大范围的应用。

例如，中国发明专利申请CN 103432148 A(发明名称：一种复方酮康唑乳膏的制备方法)中公开了一种复方酮康唑乳膏，所用原料包括酮康唑、丙酸氯倍他索、硫酸新霉素、十六十八醇、白凡士林、液状石蜡、匀染剂、吸湿剂、防腐剂、二甲基亚砜、香精和纯化水。长期使用含有皮质类固醇激素的该药物，副作用大，且成分繁多，操作复杂。

又如，中国发明专利申请CN 105250219 A(发明名称：一种酮康唑载药胶束及其制备方法)中公开了一种酮康唑载药胶束，将酮康唑和单甲氧基聚乙二醇-聚戊内酯溶于丙酮，采用薄膜水化法制得胶束。虽然该方法操作简单，粒径分布均匀，克服了酮康唑水溶性低的缺陷，但是胶束的稳定性一般，无法在较长的时间内保持药效活性物质的化学性质稳定。

丹皮酚是从毛茛科植物牡丹的干燥根皮中提取出来的一种有效成分。丹皮酚的药理作用广泛，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏等作用，对于皮炎、皮肤瘙痒、牛皮癣、湿疹等具有较好的治疗作用。然而，由于丹皮酚在水中的溶解度低，性质不稳定，易挥发，见光易氧化分解，从而严重影响了他的使用和疗效。

经检索，至今尚无将酮康唑与丹皮酚配伍使用来治疗真菌感染的文献报道。

发明内容

针对目前尚无将酮康唑与丹皮酚配伍使用的抗浅部真菌感染药物的现状，以及现有的复方酮康唑制剂中存在的副作用大、成分繁多、制备工艺复杂、稳定性差等问题，本发明旨在提供一种联用酮康唑和丹皮酚的复方酮康唑乳膏剂及其制备方法。

具体而言，本发明采用如下技术方案：

一种复方酮康唑乳膏剂，其由酮康唑-丹皮酚脂质体、油相基质、水相基质和乳化剂制成，其中所述酮康唑-丹皮酚脂质体由酮康唑、丹皮酚、卵磷脂、胆固醇、聚山梨酯-80、维生素E和pH值为6.5～7.5的磷酸盐缓冲液(以磷酸二氢钠/磷酸氢二钠作为缓冲对)通过薄膜分散法制成。

优选的，以重量份计，每100份复方酮康唑乳膏剂中包含25～35g酮康唑-丹皮酚脂质体、1份乳化剂、17～20份油相基质，余量为水相基质。