[发明专利](2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成方法有效
申请号: | 201611010694.2 | 申请日: | 2016-11-17 |
公开(公告)号: | CN106699570B | 公开(公告)日: | 2020-04-21 |
发明(设计)人: | 昝金行;刘茂盛;赵希伟 | 申请(专利权)人: | 山东铂源药业有限公司 |
主分类号: | C07C201/08 | 分类号: | C07C201/08;C07C205/58;C07C201/12;C07C205/45;C07C221/00;C07C225/22;C07C45/63;C07C49/813 |
代理公司: | 济南诚智商标专利事务所有限公司 37105 | 代理人: | 韩百翠 |
地址: | 251400 山东省*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 苯基 合成 方法 | ||
1.一种(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成方法,其特征是,包括以下步骤:
1)将溶剂浓硫酸和邻氯苯甲酸投入反应容器中,控温-5~5℃滴加硝酸,滴毕保温反应1~3h,反应完成后冰水淬灭,然后经搅拌、离心、水洗、烘干得到2-氯-5-硝基苯甲酸;
2)将溶剂二氯甲烷、2-氯-5-硝基苯甲酸和二甲基甲酰胺加入反应容器中,滴加氯化亚砜,滴毕加热回流反应2~8h,反应完成后降至室温得到2-氯-5-硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液备用;
将溶剂二氯甲烷和三氯化铝加入反应容器中,控温5℃以下加入氟苯,并将上述2-氯-5-硝基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液滴加入其中,滴毕控温0~5℃下反应3~8小时;反应完成后加入冰水终止反应,静置分层,有机相经洗涤、干燥、减压浓缩得到粗品,再经甲醇精制后得到(2-氯-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮;
3)将乙醇-水混合溶剂、(2-氯-5-硝基苯基)(4-氟苯基)甲酮、铁粉和氯化铵加入反应容器中,加热回流反应3~8小时;反应完成后趁热过滤,滤液减压浓缩至干得到粗品,然后加入乙酸乙酯或甲苯精制得到(2-氯-5-氨基苯基)(4-氟苯基)甲酮;所述乙醇-水混合溶剂,乙醇和水的体积比为3~5:1;
4)将(2-氯-5-氨基苯基)(4-氟苯基)甲酮加入溶剂硫酸水溶液中,-10℃~10℃下滴加亚硝酸钠的水溶液,搅拌至反应液中无固体;反应完毕后加入尿素除去未反应的亚硝酸钠,然后控温-10℃~10℃下加入碘化钾水溶液,室温下搅拌反应完全,过滤,滤饼用乙酸乙酯溶解、洗涤、干燥、减压浓缩至干得到粗品,再经异丙醇精制得到(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮。
2.如权利要求1所述的一种(2-氯-5-碘苯基)(4-氟苯基)甲酮的合成方法,其特征是,所述步骤2)的洗涤为:有机层经稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液、水、食盐水洗涤;所述步骤4)的洗涤为:依次用盐酸、硫酸氢钠、饱和食盐水洗涤。
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