[发明专利]一种基于离子阱质谱的血浆中依托咪酯麻醉剂检测方法

说明书

本发明公开了一种基于离子阱质谱的血浆中依托咪酯麻醉剂检测方法。本方法以装配有热解析进样器、大气压真空紫外灯电离源和不连续大气压接口的矩形离子阱质谱仪为检测仪器，使用有机溶剂对血浆中的依托咪酯进行萃取，通过直接质谱分析，实现对于血浆中的依托咪酯麻醉剂样品进行快速、高灵敏检测，单个样品质谱检测时间小于1s，检出限小于2ng，满足临床检测要求。该方法的操作过程如下：取与血浆等量的有机溶剂与血浆一起超声5min，然后离心取上层清液用于质谱分析，将一定量的液体样品用进样针点于采样布上，在室温下使溶剂挥发，然后将采样布插入热解析进样器的进样口，启动质谱扫描，1s内得到样品质谱图。

技术领域

本发明涉及依托咪酯麻醉剂的检测方法，是一种基于离子阱质谱的血浆中依托咪酯麻醉剂检测方法。这种方法分析速度快，检测结果的重现性高，稳定性强，并且对于依托咪酯样品的检测灵敏度高，样品的检出限低于2ng，能够满足临床检测的需求。

背景技术

麻醉是任何手术前必须的环节，药物用量过多或者过少都会给患者带来额外的伤害，而目前临床麻醉药用药目前主要以麻醉医师的临床经验为主判断药物用量，因此在临床诊治中实现对血浆中麻醉药物的检测具有非常重要的意义。

依托咪酯(Etomidate，ETM)是一种催眠性静脉麻醉药，具有镇静、催眠和遗忘作用。目前对于依托咪酯的临床应用及不良反应的研究很多，而关于依托咪酯的快速高效检测方法的研究较少，因此研究建立依托咪酯的快速检测新方法具有重要意义。本发明涉及一种基于离子阱质谱的血浆中依托咪酯麻醉剂检测方法，以装配有热解析进样器、大气压真空紫外灯电离源和不连续大气压接口的矩形离子阱质谱仪为检测仪器，通过对血浆样品进行简单前处理，实现对于血浆中的依托咪酯麻醉剂样品进行快速、高灵敏检测，单个样品质谱检测时间小于1s，检出限小于2ng，满足临床检测要求。

发明内容

本发明公开了一种基于离子阱质谱的血浆中依托咪酯麻醉剂检测方法。本方法以装配有热解析进样器、大气压真空紫外灯电离源和不连续大气压接口的矩形离子阱质谱仪为检测仪器，使用有机溶剂对血浆中的依托咪酯进行萃取，通过直接质谱分析，实现对于血浆中的依托咪酯麻醉剂样品进行快速、高灵敏检测，单个样品检测时间小于1s，检出限小于2ng，满足临床检测要求。

本发明采用的技术方案如下：

取与血浆等量的有机溶剂与血浆一起超声5min，然后离心取上层清液用于质谱分析，将一定量的液体样品用进样针点于采样布上，在室温下使溶剂挥发，然后将采样布插入热解析进样器的进样口，启动质谱扫描，1s内得到样品质谱图。以谱图中m/z＝245的峰为依托咪酯的分子离子峰[M+H]+，可以以该峰的有无对依托咪酯进行定性分析，以该峰的峰强度对依托咪酯的浓度关系为基础对依托咪酯进行定量分析。

将依托咪酯药物标准品溶解于离体血浆和等体积量的有机溶剂中作为样本，配制5个以上含不同依托咪酯药物浓度的样本，分别超声5min以上，然后离心取上层清液用于质谱分析，将液体样品用进样针点于采样布上，在室温下使溶剂挥发，然后将采样布插入热解析进样器的进样口，启动质谱扫描，得到样品质谱图；以谱图中m/z＝245的峰强度与依托咪酯药物浓度拟合标准曲线方程；将待测离体血浆谱图中m/z＝245的峰强度带入标准曲线方程，即可确定待测离体血浆中依托咪酯药物的含量。

为了实现依托咪酯样品的高灵敏检测，本发明采用大气压环境射频灯电离源，并通过添加特定的试剂分子丙酮，来提高电离的选择性与电离效率。

为了提高农药检测的稳定性，我们引入了热解析进样器，通过先将样品气化再导入电离腔进行电离，从而保证了进样的稳定性。

为了缩短分析时间，我们选择了不连续大气压接口作为连接电离源和质谱真空系统的纽带。进样时，电磁阀打开，进样完毕，电磁阀立即关闭，电磁阀开启的时间选择9ms。不连续大气压接口的使用一方面保证了进样量，另一方面也保证了真空腔体内的气压不至于有太大波动，减小了泵的抽气量，大大缩短了分析检测的时间。