[发明专利]一种合成去甲肾上腺素的方法

说明书

本发明公开了一种合成去甲肾上腺素的方法，包括以(‑)‑二异松蒎基氯硼烷为催化剂，在醚类溶剂中于低温下利用还原剂，特别是(‑)‑二异松蒎基氯硼烷，将去甲肾上腺素酮直接还原生成左旋去甲肾上腺素，得到含有去甲肾上腺素的溶液。该方法通过使用(‑)‑二异松蒎基氯硼烷做还原剂，可以直接得到左旋去甲肾上腺素，无需拆分，同时降低了成本和安全隐患。

技术领域

本发明涉及一种合成去甲肾上腺素的方法，特别涉及利用还原剂和去甲肾上腺素酮反应生成左旋去甲肾上腺素的方法。

背景技术

根据文献报道，现有工厂生产工艺大部分是以钯碳为加氢催化剂，在氢气氛围下还原去甲肾上腺素酮制得外消旋去甲肾上腺素。该反应催化剂钯碳价格昂贵、易燃，用其氢化隐患大、成本高，且催化剂失活回收利用较困难，反应得到的是消旋体产品，还需进一步拆分才能得到单一构型的合格产品，进一步增加了反应周期和成本。

发明内容

本发明提供了一种去甲肾上腺素合成的新工艺，该方法通过使用还原剂和去甲肾上腺素酮反应直接得到左旋去甲肾上腺素，无需拆分，同时降低了成本和安全隐患。

具体来讲，本发明提供的合成去甲肾上腺素的方法包括(1)在醚类溶剂中利用还原剂将去甲肾上腺素酮还原生成去甲肾上腺素，得到含有去甲肾上腺素的溶液。

在一个具体实施方式中，得到含有左旋去甲肾上腺素的溶液。

在一个具体实施方式中，所述还原剂选自手性噁唑类硼烷和/或α-蒎烯类硼烷。

在一个优选的具体实施方式中，所述手性噁唑硼烷包括3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷和/或1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷；所述α-蒎烯类硼试剂包括(-)-二异松蒎基氯硼烷。

在一个具体实施方式中，所述去甲肾上腺素酮与所述还原剂的摩尔比为1:1.0至1:5.0。

在一个具体实施方式中，优选所述去甲肾上腺素酮与所述还原剂的摩尔比为1:2.0至1:3.0。

在一个具体实施方式中，在步骤(1)中，所述醚类溶剂包括四氢呋喃、呋喃、乙醚、1,4-二氧六环、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

在一个具体实施方式中，优选在步骤(1)中，所述醚类溶剂为甲基叔丁基醚、乙醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

在一个具体实施方式中，在步骤(1)中，反应温度为零下30℃至零下15℃，反应时间为3个小时至24个小时。

在一个更优选的具体实施方式中，在步骤(1)中，反应温度为零下30℃至零下20℃，反应时间为3个小时至5个小时。

在一个更优选的具体实施方式中，在步骤(1)中，反应温度为零下30℃至零下25℃，反应时间为3个小时至4个小时。

在一个具体实施方式中，在氮气气氛下调整所述反应温度至零下30℃至零下15℃，或者是在氮气气氛下调整所述反应温度至零下30℃至零下20℃。

在一个具体实施方式中，所述方法还包括：

(2)向所述含有去甲肾上腺素的溶液中加入(-)-二异松蒎基氯硼烷的摩尔量的2至3倍(例如，2.5倍)的酸，并回流；

(3)分离除去有机层，然后调节水层的pH到9.0至12.5；

(4)滤出所述去甲肾上腺素。

在一个具体实施方式中，所述酸选自盐酸和/或硫酸。

在一个具体实施方式中，所述酸为盐酸。

在一个具体实施方式中，步骤(2)中的回流时间为1小时至2小时。