[发明专利]一种合成去甲肾上腺素的方法

权利要求书

1.一种合成去甲肾上腺素的方法，其特征在于，包括(1)在醚类溶剂中利用还原剂将去甲肾上腺素酮还原生成去甲肾上腺素，直接得到含有左旋去甲肾上腺素的溶液；

所述还原剂选自手性噁唑类硼烷和/或α-蒎烯类硼烷；

所述手性噁唑硼烷包括3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷和/或1-甲基-3,3-二苯基-1H,3H-四氢吡咯并[1,2-c][1.3.2]噁唑硼烷；所述α-蒎烯类硼试剂包括(-)-二异松蒎基氯硼烷。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述去甲肾上腺素酮与所述还原剂的摩尔比为1:1.0至1:5.0。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述去甲肾上腺素酮与所述还原剂的摩尔比为1:2.0至1:3.0。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述醚类溶剂包括四氢呋喃、呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述醚类溶剂为甲基叔丁基醚、乙醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为零下30℃至零下15℃，反应时间为3小时至24小时。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为零下30℃至零下20℃，反应时间为3小时至5小时。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，反应温度为零下30℃至零下25℃，反应时间为3小时至4小时。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，还包括：

(2)向所述含有去甲肾上腺素的溶液中加入(-)-二异松蒎基氯硼烷的摩尔量的2至3倍的酸，回流；

(3)分离除去有机层，然后调节水层的pH到9.0至12.5；

(4)滤出所述去甲肾上腺素。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述酸选自盐酸和/或硫酸。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述酸为盐酸。

12.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，调节水层的pH到9.0至10。

13.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，利用氨水调节所述水层的pH值。

14.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，在除去有机层后，调节水层pH值之前，利用所述醚类溶剂洗涤所述水层至少1次。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述醚类溶剂包括四氢呋喃、呋喃、乙醚、1，4-二氧六环、甲基叔丁基醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，所述醚类溶剂选自甲基叔丁基醚、乙醚和乙二醇二甲醚中的至少一种。

17.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，在除去有机层后，将所述水层的温度调整至5℃至15℃。

18.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，滤出所述去甲肾上腺素后，用C₁-C₄的醇类淋洗所述去甲肾上腺素，并避光干燥。

19.根据权利要求18所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，所述C₁-C₄的醇类包括甲醇、乙醇、叔丁醇和异丙醇中的至少一种。