[发明专利]一种含有紫杉醇或其类似物的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种以紫杉醇或其类似物为活性成分的药物组合物，所述组合物还包括作为增溶剂的十五羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Solutol HS15)。本发明采用十五羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Solutol HS15)作为优选增溶剂，解决了现有紫杉醇、紫杉醇类制剂采用聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚山梨酯80作为辅料带来的不良反应问题。此外，所述药物组合物优化了溶剂的选择，并在制备后除去，解决了现有紫杉醇、紫杉醇类制剂采用乙醇作为复溶溶剂刺激性强的问题。本发明得到了一种高质量的药物组合物，其具有理想的稳定性和治疗活性，具有极高的推广价值。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有紫杉醇或其类似物的药物组合物及其制备方法。

背景技术

紫杉醇或其类似物作为促进从微管蛋白二聚体形成微管,同时一致微管解聚作用，使微管稳定，阻滞细胞与G2和M期，从而抑制细胞的有丝分裂和增殖，进而引起细胞凋亡，具有抗癌的作用，目前已知可应用于治疗卵巢癌、乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌等，临床还应用于前列腺癌、肝癌、胃癌等。但基于其在水中的溶解度非常低并且在物理上不稳定的问题，目前，上市的紫杉醇或其类似物制剂中添加了大量的聚山梨酯80或聚氧乙烯氢化蓖麻油等，大量的聚山梨酯80和聚氧乙烯氢化蓖麻油在体内可引起较严重的急性过敏反应，临床上需现服用抗组胺剂和糖皮质激素，加之聚山梨酯80可能会干扰药物与血清蛋白以浓度依赖的形式结合，改变药物的体内行为，使其呈非线性药物动力学，给医护人员及患者带来不便和痛苦。现未见有理想的药物组合物可以推广从而限制了其在临床上的应用。因此，许多紫杉醇或其类似物的这些问题正在被大量研究。尤其是，由于其溶解性差，对于配成注射剂有困难。

因此，我们提出本发明，以解决此类制剂稳定性差、所用增溶剂毒性高，溶血性强的问题。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种以紫杉醇或其类似物作为活性成分的药物组合物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种药物组合物，其包含：结构式如下的紫杉醇或其类似物中的一种或几种(作为活性成分，优选仅其中之一)：

以及，作为增溶剂的十五羟基硬脂酸聚乙二醇酯(Solutol HS15)。

其中，当时，所述的紫杉醇或其类似物实际为多西他赛；

当时，所述的紫杉醇或其类似物实际为化合物A(为本发明所述活性成分的优选)；

当时，所述的紫杉醇或其类似物实际为紫杉醇。

本发明所述的药物组合物，以紫杉醇或其类似物作为活性成分，配以增溶剂Solutol HS15可以改善溶解性并且毒性低，确保药物组合物在5％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中具有一定的配伍稳定。

优选地，所述增溶剂的质量用量为所述紫杉醇或其类似物的10～150倍，优选40～120倍。

进一步地，所述药物组合物中还包括第一溶剂，所述第一溶剂选自丙二醇、PEG-400或甘油中的一种或任意两种的混合物，优选为丙二醇。

上述第一溶剂可保证药物在室温(20～30℃)下样品呈无色澄明粘稠液体状，方便临床使用。

进一步地，所述第一溶剂的质量用量为所述紫杉醇或其类似物的0～100倍，优选5～75倍。

本发明所述的药物组合物，在制备所述药物组合物的原料中还包括在制备过程中会被充分去除的第二溶剂，其中，所述第二溶剂选自乙醇、丙醇、异丙醇、叔丁醇或水中的一种或任意多种的混合物，优选乙醇。

其中，所述第二溶剂在制备所述药物组合物的原料中的质量百分比含量为40～85％为宜，优选55％～80％。