[发明专利]一种1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷的合成方法

说明书

本发明涉及一种1‑乙基‑2‑硝基亚甲基吡咯烷的合成方法，该合成方法以1‑乙基吡咯烷酮（I）为原料，先加入反应溶剂混合，再加入三氯氧磷或氯化亚砜，使1‑乙基吡咯烷酮（I）和三氯氧磷或氯化亚砜经过Vilsmeier反应得到Vilsmeier盐中间体（II）；Vilsmeier盐中间体（II）再与硝基甲烷及甲醇钠的甲醇溶液反应得到1‑乙基‑2‑硝基亚甲基吡咯烷（III）；其合成路线为：。本发明的优点在于：通过本发明合成方法，能够使1‑乙基‑2‑硝基亚甲基吡咯烷有较高的收率，收率可达70%以上，且该合成方法，简单易操作，适合应于工业化生产。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，特别涉及一种1-乙基-2-硝基亚

甲基吡咯烷的合成方法。

背景技术

舒必利，化学名称N-（1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基）-2-甲氧基-5-氨磺酰-苯甲酰胺，属于抗精神病药。适应症：对淡漠、退宿、木僵、抑郁、幻觉和妄想症状的效果较好，适用于精神分裂症单纯型、偏执型、紧张型及慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠症状。对抑郁症状有一定疗效，其他用途有止呕。而1-乙基-2-氨甲基吡咯烷是非典型抗精神病药舒必利的关键中间体，主要由1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷催化氢化还原得到。

经检索，国内对1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷的合成方法尚无文献报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯

烷的合成方法，且通过该合成方法，可以使1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷有较高的收率，且适应于工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案为：一种1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷的合成方法，其创新点在于：该合成方法以1-乙基吡咯烷酮（I）为原料，先加入反应溶剂混合，再加入三氯氧磷或氯化亚砜，使1-乙基吡咯烷酮（I）和三氯氧磷或氯化亚砜经过Vilsmeier反应得到Vilsmeier盐中间体（II）；Vilsmeier盐中间体（II）再与硝基甲烷及甲醇钠的甲醇溶液反应得到1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷（III）；其合成路线为：

。

进一步地，所述的反应溶剂为二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿或甲苯中的一种。

进一步地，所述1-乙基吡咯烷酮、三氯氧磷或氯化亚砜、甲醇钠及硝基甲烷的反应摩尔比为1：1～1.2：2～2.6:1～1.3，最佳反应摩尔比为1:1.1:2.6:1.2。

进一步地，所述合成反应的反应温度为-20～120℃，最佳反应温度为0～10℃；反应时间为1-40h，最佳反应时间为10～15h。

本发明的优点在于：

（1）本发明1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷的合成方法，以1-乙基吡咯烷酮为原料，原料易得；与三氯氧磷经Vilsmeier反应得到Vilsmeier盐中间体，再和甲醇钠和硝基甲烷反应得到1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷，通过该合成方法，能够使1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷有较高的收率，收率可达70%以上，且该合成方法，简单易操作，适合应于工业化生产；

（2）本发明1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷的合成方法，合成过程中，1-乙基吡咯烷酮、三氯氧磷或氯化亚砜、甲醇钠及硝基甲烷的反应摩尔比为1：1～1.2：2～2.8:1～1.3，最佳反应摩尔比为1:1.1:2.6:1.2；合成反应的反应温度为-20～120℃，最佳反应温度为0～10℃；反应时间为1-40h，最佳反应时间为10～15h；通过严格控制反应的物料反应摩尔比、反应温度及时间，进一步地保证了1-乙基-2-硝基亚甲基吡咯烷有较高的收率。

具体实施方式