[发明专利]一种氨己烯酸固体组合物的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一种氨己烯酸固体组合物，特别涉及一种氨己烯酸颗粒及其制备方法。所述方法包括将处方量的活性成分、药学上可接受的载体进行湿法制粒，烘干，整粒，从而得到氨己烯酸颗粒；其中所述活性成分包括氨己烯酸；优选所述氨己烯酸在所述氨己烯酸颗粒中的质量百分含量为20％‑80％。同时提供一种氨己烯酸片剂的制备方法。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种氨己烯酸固体组合物的制备方法及其应用。

背景技术

癫痫是以反复发作的神经元异常放电导致中枢神经系统功能失常为特征的疾病，为临床常见病和多发病之一，严重影响患者的日常生活。而传统的抗癫痫药物对大部分癫痫能控制，但是仍有20-30％不能有效的控制。

氨己烯酸，化学名称为4-氨基-5-己烯酸，为γ-氨基丁酸(GABA)转氨酶的抑制剂，具有高度的选择性，抑制该酶，从而使得脑内的GABA浓度提高，产生抗癫痫的作用；2009年，氨己烯酸被FDA指定为用于治疗婴儿痉挛和成人难治性癫痫局部复杂发作的辅助治疗药，属于罕见病药品。

但是在罕见病防治救助方面的工作，我国进展缓慢，造成国内罕见病药品研制产业存在空白。因此，为了满足了临床急需用药，缓解了患者用药难的问题，在氨己烯酸方面的研究发明十分必要。

氨己烯酸该产品的剂量较大，市售制剂的规格为500mg/片。片子中原料药所占的比例大，导致制备工艺很大一部分取决于原料药的性质。同时在研究开发中发现氨己烯酸原料的可压性很差，即使采用湿法制粒进行压片，压制过程也会出现裂片的现象。

因此，需要开发出一种压制不会出现裂片的氨己烯酸片剂的方法。

发明内容

通过研究发现，将原料药进行粉碎，并对其粒径进行控制，在处方中加入适量的黏合剂，能大大的改善氨己烯酸物料的可压性，解决了大剂量氨己烯酸颗粒压片困难，在制片过程中严重出现裂片的问题，并且制备工艺简单，重现性良好。因此，本发明提供了一种氨己烯酸固体组合物及其制备方法。

具体来讲，本发明的一个方面提供了一种制备氨己烯酸固体组合物的方法，包括将处方量的活性成分和药学上可接受的载体进行湿法制粒，烘干，整粒，从而得到氨己烯酸颗粒；其中所述活性成分包括氨己烯酸。

其中，本发明的氨己烯酸固体组合物可以为氨己烯酸固体制剂。

在一个具体实施方式中，优选所述氨己烯酸在所述氨己烯酸颗粒中的质量百分含量为20％-80％。

在一个具体实施方式中，更优选所述氨己烯酸在所述氨己烯酸颗粒中的质量百分含量为60％-80％。

在一个具体实施方式中，制粒之前的氨己烯酸的粒径D90小于100μm。即这里的氨己烯酸是在湿法制粒之前的原料。

在一个优选的具体实施方式中，制粒之前的氨己烯酸的粒径D90为10μm至100μm。即这里的氨己烯酸是在湿法制粒之前的原料。

在一个更优选的具体实施方式中，制粒之前的氨己烯酸的粒径D90为40μm至70μm。即这里的氨己烯酸是在湿法制粒之前的原料。

在一个具体实施方式中，通过将氨己烯酸进行微粉化处理，将其粒径控制在D90小于100μm，或者D50小于40μm，或者D10小于5μm的范围。

在一个具体实施方式中，所述烘干使用的温度为30℃至60℃。

在一个优选的具体实施方式中，所述烘干使用的温度为35℃至45℃。