[发明专利]一种纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法

说明书

本发明涉及药物质量分析领域，公开了一种纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将所述缓控释制剂加入盐溶液，进行超声、盐析；再采用流动相或有机溶剂对所述缓控释制剂中的活性成分进行超声提取，过滤制得产品；所述缓控释制剂的剂型可以为微丸、微球、胶囊、片剂；所述缓控释制剂采用纤维素醚类衍生物作为亲水性骨架材料；所述溶剂为含有有机溶剂的流动相。本发明公开的纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法具有操作简单快速、提取效率高且价廉环保的优点。

技术领域

本发明涉及药物质量分析领域，特别涉及一种纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法。

背景技术

缓控释制剂指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的第三代剂型，该制剂的药物疗效仅与体内药物浓度有关而与给药时间无关。口服缓控释制剂可以缓慢、持久地传递药物，减少用药频率，避免或减少血药、浓度“峰谷”现象，能够提高药物疗效及安全性同时还有利于提高患者顺应性。口服缓控释制剂由于具有上述的的优越性，近年来成为国内外医药工业发展的研究热点。

其中，骨架型缓控释制剂因制备工艺简单、技术成熟的特点，在口服缓控释给药系统中得到广泛应用。传统的骨架片按自己骨架材料的不同可分为水溶性骨架片、肠溶性骨架片、蜡质骨架片、不溶性骨架片和亲水凝胶骨架片等。其中亲水凝胶骨架可作为可溶性药物及难溶性药物的载体，是目前口服缓控释制剂的主要类型之一。

对缓控释制剂进行药物的质量检测分析时，药物制剂中活性成分的提取一直是一个难题。尤其是亲水凝胶骨架型缓控释制剂，其缓释材料在水中会形成凝胶团，粘于容器瓶底或瓶壁，活性成分被包裹难以被完全提取，导致分析结果不准确。对于亲水凝胶骨架型缓控释制剂，在配制质量分析供试品溶液时，常规的方法是采用有机溶剂，如乙醇、甲醇等先将缓释材料分散，再进行超声提取活性成分，通常需要长时间超声提取。此种操作方法虽然能在一定程度上解决缓释材料溶胀的问题，但仍存在一定缺陷：1、超声时需缓慢加入溶剂并逐渐摇匀，操作繁琐，处理时间长；2、超声时间长，超声发热对一些热不稳定的活性成分的稳定性不利，且超声处理的样品还需在冷却至室温后方能进行检测；3、超声时有机溶剂挥发，造成污染，不利于环保；4、超声效率对于活性成分的提取率影响很大，同批处理的样品可能由于超声仪中所处位置不同导致样品提取率有差异；5、有机溶剂分析成本较高。由于上述的缺陷导致了亲水凝胶骨架型缓控释制剂的药物质量检测分析结果不准确，误差大。

纤维素醚是通过对纤维素进行化学改性而得到的一系列高分子的纤维素衍生物，具有生物可降解、无毒和价格低廉等特点，广泛地应用于药物缓控释制剂辅料中。其中，一些亲水性纤维素醚类高分子材料，如甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素等，可作为亲水凝胶骨架。纤维素凝胶的形成首先需要使溶解在水中的大分子从水分子的氢键中释放出来，进而通过大分子之间相互的疏水作用结合形成大分子聚集体，最后这些聚集体形成三维的凝胶网络屏障，可限制水份向内部渗透及药物向外扩散。

因此，研发一种操作简单快速、提取效率高且价廉环保的纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法是本领域技术人员需要解决的技术问题。

发明内容

本发明公开了一种纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法，本发明是通过以下技术方案实现的：

本发明公开了一种纤维素醚缓控释制剂质量分析供试品溶液的制备方法，包括以下步骤：

将所述缓控释制剂加入盐溶液，进行超声、盐析；再采用溶剂对所述缓控释制剂中的活性成分进行超声提取，过滤制得产品。

根据实际需要，所述缓控释制剂在加入盐溶液之前可进行研磨预处理。

所述缓控释制剂的剂型可以为微丸、微球、胶囊或片剂。

所述缓控释制剂采用纤维素醚类衍生物作为亲水性骨架材料；