[发明专利]西曲瑞克在制备治疗艾滋病的药物中的应用

说明书

西曲瑞克在制备治疗艾滋病的药物中的应用，本发明提供化合物西曲瑞克及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病的药物中的应用。选用人T淋巴细胞系C8166和HIV‑1实验株HIV‑1_NL4‑3对西曲瑞克进行体外的细胞毒性和抗HIV活性检测，其中细胞毒性使用MTT比色法检测，抗HIV活性利用合胞体抑制试验和HIV‑1p24抗原定量两者方法进行检测。结果证实西曲瑞克对细胞的毒性很小，CC₅₀>200μM；在浓度等于EC₅₀(1.788μM)时，西曲瑞克对细胞C8166完全没有毒性。因此，西曲瑞克能用作为抗HIV药物。

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及西曲瑞克(Cetrorelix)及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病的药物中的应用。

技术背景

艾滋病，是一种由人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)感染引起的一种严重传染病。作为一种可以直接破坏人体免疫系统的慢性传染病，艾滋病已经成为世界上严重威胁人类健康的疾病之一。联合国艾滋病规划署(UNAIDS)的数据显示，截至2011年年末，全球共有3420万人感染了HIV。目前我国艾滋病流行正处于快速增长期，感染人数逾78万(UNAIDS,2011)。因此，对HIV/AIDS的防治已成为不容忽视的社会问题和重大科研课题。研发新型的抗HIV药物是治疗和防控艾滋病的主要途径。20世纪90年代以来，随着人类对病毒及其感染过程的分子生物学研究的不断深入，以及药物研发技术的不断创新，抗病毒药物有了突飞猛进的发展，尤其是抗HIV的药物。许多大型国际制药公司，如辉瑞、默克、葛兰素史克、罗氏、雅培、百时美施贵宝等，投入大量资源用于抗HIV的药物研发。其中，部分公司已经拥有多种抗HIV药物，并借此获得丰厚的收益和回报。自1987年第一个治疗HIV感染的药物齐多夫定(zidovudine,AZT)被美国FDA批准上市以来，截止2013年已有33种抗HIV病毒的化学实体药物被美国FDA批准上市，其中包括18种逆转录酶抑制剂，11种蛋白酶抑制剂，2种整合酶抑制剂，1种CCR5协同受体拮抗剂和1种膜融合抑制剂(USFDA，2013)。这些不断涌现出来的抗HIV新药能够有效地抑制人体内HIV病毒的复制，减缓艾滋病发展进程，大大提高了艾滋病人的平均存活时间。但是，由于这些药物主要靶向逆转录酶、蛋白酶、Gp41和整合酶等有限的几个病毒蛋白，病毒通过频繁变异极易适应和逃避药物施加的选择压力。随着这些药物的广泛使用，很容易产生交叉耐药性及严重的毒副作用，使其临床应用受到很大限制。而且目前使用的抗HIV感染药物还存在其他种种弊病,诸如价格昂贵、使用不方便、毒性高,服药繁琐、不能清除体内病毒等。综合以上原因,开发新药势在必行，需要不断地创制出新的、高效的、价廉的抗HIV药物。

药物重定位(Drug Repositioning)是快速发现抗癌药物的优选策略。药物重定位，也称为旧药新用，是指利用相关的技术方法对已有的药物进行重新筛选、组合或改造从而发现其未知新用途的过程。相比于从零开始的新药研发，药物重定位基于已有药物的重新开发能够节省大量前期研发投入(如药靶发现、化合物筛选、安全性测试等)。因此，系统地发掘和评价所有上市药物的抗HIV潜力对于新颖抗HIV药物发现和药物重定位用于艾滋病治疗具有重要意义和重大价值。但是通过实验来筛选所有的上市药物是一个艰难的、花费昂贵而又耗时的过程。

因此本发明利用新开发的预测化合物抗HIV活性的方法发现并验证西曲瑞克具有抗HIV活性，可在制备治疗艾滋病的药物中进行应用。目前，现有技术中未见有快速准确地预测和发现已有药物具有抗HIV活性的方法的报道，也未见有西曲瑞克具有抗HIV活性的报道。

发明内容

本发明的目的在于开辟西曲瑞克(Cetrorelix)药物的新用途，提供化合物西曲瑞克及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病的药物中的应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

化合物西曲瑞克及其药学上可接受的盐在制备治疗艾滋病的药物中的应用。