[发明专利]一种雷迪帕韦中间体的制备

权利要求书

1.本发明提供了一种雷迪帕韦中间体（D）的制备方法，包括以下步骤：

1）如式1 所示，式（A）化合物、含(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸根化合物、碱和碘化物在有机溶剂中形成式（B）化合物：

2）式（B）化合物不进行处理，直接与铵盐在2-甲氧基乙醇中进行关环反应，得到式（C）化合物，用5%碳酸氢钠或饱和氯化钠水溶液进行析晶，滤饼用水淋洗；

3) 式（C）化合物，在钯化合物或钯配合物催化下，与(1R,3S,4S)-2-(叔丁氧羰基)- 3-(6-(硼酸频哪醇酯)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷(式F)在乙二醇二甲醚、三苯基膦等有机溶剂中发生Suzuki 偶联反应，得到式（D）化合物。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤1）所述的(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸根化合物为(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸、(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸钾、(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸钠、氨基丁醇(S)-5-(叔丁氧羰基)-5-氮杂螺[2.4]庚烷-6-羧酸盐。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤1）中的有机溶剂为脂肪族酮类RCO，R可为C3-C17，如丙酮等；非质子极性溶剂，如乙腈、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、六甲基磷酰胺等；环醚，如四氢呋喃、二氧六环中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤1）所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、季胺中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤1）所述的碘化物为碘化钠、碘化钾中的一种或几种。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤2）中的铵盐为醋酸铵等链状铵盐RCOONH4，R可为直链或支链（C1-C20）。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤3）的钯化合物或钯配合物中，钯化合物可为醋酸钯、钯炭，钯配合物的配体可为N-杂环卡宾配体、亚胺类配体、有机胺类配体、苯基脲、双齿硫配体中的一种或几种。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤2）所述的关环反应的反应温度为70~95℃，优选为85~90℃。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征是：步骤3）所述的Suzuki偶联反应的反应温度为70~90℃，优选为75~85℃。