[发明专利]一种牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法

说明书

本发明公开了一种牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法，牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)是重要的基础药用原料，其制备方法，属于药物化学的合成领域。利用式(I)化合物(2‑溴乙基磺酰氯)为起始原料，以氨气为亲核试剂，亲核取代磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，再在乙醇中与盐酸作用形成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2‑氨基乙基磺酰胺盐酸盐)，如下反应式所示。所述方法路线简单、后处理简便、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

技术领域

本发明属于药物化学合成领域，具体涉及一种牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法。

背景技术

牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)是重要的基础药用原料，其制备方法，属于药物化学的合成领域。目前，牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法有：

1)Toshiaki Hara,Stewart R.Durell等曾合成牛黄酰胺盐酸盐，先用Cbz-Cl保护氨基，磺酸进行氯化反应，再进行胺化反应，最后采用Pd/C催化氢气进行脱保护还原，工业生产成本高并且比较危险，其反应方程式如下反应式(2)所示(J.Am.Chem.Soc.,2006,128(6),pp 1995–2004)：

反应式(2)

2)Li,Ling et al等，采用乙酸酐保护，同样先氯化再胺化反应，采用水合肼进行肼解，但是胺化和肼解部分工艺时长太长，效率低下，并且水分不易除去，后处理费时并且收率不高，其反应条件如下反应式(3)所示:

反应式(3)

发明内容

为了克服现有技术中的上述缺陷，本发明提出了一种牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法。利用式(I)化合物2-溴乙基磺酰氯为起始原料，以氨气为亲核试剂，发生亲核取代反应，然后在乙醇中与盐酸的作用下形成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)。所述方法路线简单、后处理简便、副反应少、收率高，符合工业化生产的要求。

本发明牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)的合成方法，包括步骤：

a)在第一溶剂中，利用式(I)化合物(2-溴乙基磺酰氯)为起始原料，与亲核试剂发生亲核取代反应，亲核取代式(I)化合物2-溴乙基磺酰氯的磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，合成中间体2-氨基乙基磺酰胺。

b)在第二溶剂中，将步骤a)合成的中间体与盐酸进行成盐反应，合成式(II)化合物牛磺酰胺盐酸盐(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐)(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐/牛磺酰胺盐酸盐)，如下反应式(1)所示。

反应式(1)

其中，步骤a)中，

所述的亲核试剂为氨气，式(I)化合物(2-溴乙基磺酰氯)与亲核试剂氨气发生亲核取代反应，亲核取代磺酰氯上的氯原子和乙基2位的溴原子，再与等摩尔量的盐酸作用，生成式(II)化合物(2-氨基乙基磺酰胺盐酸盐/牛黄酰胺盐酸盐)；

所述的溶剂为干燥的四氢呋喃、干燥的乙腈、防止引入水分导致中间体变质，优选地，为干燥四氢呋喃。

所述的亲核取代反应中，所用氨气与原料2-溴乙基磺酰氯的摩尔比为大于等于20，优选地为20；氨气环境为大于等于1.0个大气压，优选地为1.0个大气压。

所述的亲核取代反应的温度是0℃～30℃，优选地，为20℃～30℃。

所述亲核取代反应的时间为2-3小时，优选地，为3小时。