[发明专利]作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物

说明书

相关申请

本申请为2012年12月21日提交的、发明名称为“作为RORc调节剂的苄基磺酰胺衍生物”的PCT申请PCT/EP2012/076530的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2014年6月18日，申请号为201280062634.9。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体而言，涉及调节类视黄醇-受体相关的孤儿受体RORc(RORγ)的功能的化合物和此类化合物用于治疗自身免疫疾病的用途。

背景技术

T辅助17细胞(Th17)是白细胞介素(IL)-17分泌型CD4+T细胞，其涉及自身免疫疾病例如类风湿性关节炎、易激性肠病、银屑病、银屑病性关节炎和脊椎关节炎(spondyloarthridities)的发病。视黄酸-相关的孤儿受体γ(RORγ或RORc)被认为是Th17细胞分化所必需的转录因子。RORc是包括RORα(RORa)和RORβ(RORb)的核激素受体亚家族的孤儿成员。RORc通过结合至作为单体的DNA控制基因转录。已提出RORc的选择性调节作为发现和开发Th17细胞相关的自身免疫疾病的路径。

发明内容

因此，需要抑制RORc用于治疗自身免疫疾病例如类风湿性关节炎、易激性肠病、银屑病、银屑病性关节炎和脊椎关节炎的化合物。

本发明提供式I化合物：

或其药学上可接受的盐，

其中：

A是式(a)；(b)；(c)；或(d)基团：

B是式(e)；(f)；(g)或(h)基团：

C是式(i)；(j)；(k)；或(m)基团：

m是0或1；

n是0至3；

p是0至2；

q是0至3；

r是0至3；

s是0至2；

t是0或1；

u是0至3；

R¹是：氢；或C_1-6烷基；

R²是：氢；或C_1-6烷基；

R³是：C_1-6烷基；C_3-6环烷基；C_3-6环烷基-C_1-6烷基；杂环基；杂环基-C_1-6烷基；苯基-C_1-6烷基；或C_1-6烷基磺酰基，其中所述C_1-6烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-6烷基和苯基-C_1-6烷基各自可以任选被卤素取代一次或多次；

R⁴是：氢；或C_1-6烷基；

R⁵是：氢；或C_1-6烷基；

R⁶是：氰基；-(CH₂)_v-NR^aR^b；-(CH₂)_v-S(O)_w-R^c；-(CH₂)_v-C(O)-NR^aR^b；

-(CH₂)_v-S(O)_w-NR^aR^b；-(CH₂)_v-NR^d-C(O)-R^c；-(CH₂)_v-NR^d-C(O)-NR^aR^b；或-(CH₂)_v-NR^d-S(O)_w-R^c，其中：

v是0或1；

w是0至2；

R^a和R^b各自独立地是：氢；或C_1-6烷基；