[发明专利]聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子含量的测定方法

说明书

本发明属于医药领域，具体提供了一种使用高效液相色谱法测定聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子含量的方法，具体色谱条件为：阳离子淋洗液为2.3～2.7mM硝酸水溶液，并添加体积百分含量为5％～20％的水溶性有机溶剂，流速为0.8～1.2ml/min；阴离子淋洗液为3.2～3.8mM碳酸钠和0.9～1.1mM碳酸氢钠的水溶液，流速为0.6～0.8ml/min；检测器为电导检测器。该测定方法具有专属性强、操作简便快速、能延长色谱柱使用寿命且灵敏度高等诸多优点。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子含量的测定方法。

背景技术

聚乙二醇(Polyethylene Glycol，PEG)是由环氧乙烷聚合得到的高分子聚合物。其在临床上具有通便和清肠的功效。具体作用机制为：聚乙二醇通过口服进入体内后，通过氢键结合并固定肠腔内固有的水分子，增加粪便的含水量，使粪便体积及重量增加，软化粪便，促进粪便在肠腔中的转运，改善便秘，恢复粪便体积和重量至正常，促进排便的最终完成，从而改善便秘症状；同时，由于其通便和清肠功效均为物理作用，因此，聚乙二醇对胃肠道表现为惰性(即不能被胃肠道吸收或代谢，不影响脂溶性维生素的吸收和电解质的代谢)，毒性小，大剂量服用聚乙二醇不仅仍表现出较高的安全性，而且还可起到冲刷、灌洗肠道的作用，因此聚乙二醇还是一种良好的术前肠道清洁剂。

目前临床使用的相关药物主要为聚乙二醇电解质制剂，其由聚乙二醇、能维持渗透压和电解质平衡的碱土金属盐，如氯化钠、氯化钾、碳酸氢钠等组成，是一种用于通便和清肠的药物组合物。

迄今为止关于聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子定量分析方法的报道不多，其中，国家药典标准中的阳离子如钠离子、钾离子测定多采用火焰光度法和原子吸收分光光度法，阴离子如氯离子的测定采用滴定法。由于该类产品中碱土金属盐含量较低，测定方法的选取对其中阴阳离子定量结果有较大的影响。并且火焰光度法和原子吸收分光光度法稳定性较差，滴定法终点的判断也有误差，上述方法均会造成离子含量结果出现偏差的可能，进而造成制剂质量控制的风险；同时阴阳离子测定方法不同，操作复杂繁琐；同时因聚乙二醇的粘性特质使得色谱柱柱效降低明显从而影响色谱柱使用寿命。

鉴于此，聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子的含量测定需要一种专属性强、操作简便快速、能延长色谱柱使用寿命且灵敏度高的测定方法。

发明内容：

本申请的目的是提供一种测定聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子含量的方法，所述方法专属性强、操作简便快速、能延长色谱柱使用寿命且灵敏度高。

所述聚乙二醇电解质制剂是散剂或口服液。

进一步的，所述聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子含量使用高效液相色谱法测定，具体的色谱条件为：

阳离子淋洗液为2.3～2.7mM硝酸水溶液，并添加5％～20％的水溶性有机溶剂，优选为2.7mM硝酸水溶液并添加10％乙腈，流速为0.8～1.2ml/min，优选为1.0ml/min，阴离子淋洗液为3.2～3.8mM碳酸钠和0.9～1.1mM碳酸氢钠的水溶液，优选为3.5mM碳酸钠和1.0mM碳酸氢钠的水溶液，流速为0.6～0.8ml/min，优选为0.7ml/min；色谱柱为离子交换色谱柱；检测器为电导检测器。

优选地，所述水溶性有机溶剂可以使用乙腈、甲醇或异丙醇，优选使用10％乙腈。

优选地，所述色谱柱为键合硅胶离子交换色谱柱，其中阳离子柱分离的钠钾在本申请的色谱条件下的分离度均较大，不同长度内径的色谱柱均能满足上述离子的检测要求。更优选阳离子柱4.6×150mm；其中阴离子柱只用于氯离子检测，故不同长度内径的色谱柱均能满足其检测要求。

更优选地，所述方法中柱温为35～45℃，优选为40℃。

优选地，所述方法中进样量为20μl。更进一步的，所述聚乙二醇电解质制剂中阴阳离子含量测定的方法，包括如下步骤：