[发明专利]一种用于心血管疾病治疗的口服制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有化合物1的口服制剂，所述口服制剂采用干法制粒工艺制备，其特征在于所述干法制粒工艺中的大片包含化合物1、填充剂、粘合剂、崩解剂，大片密度为0.7～1.5g/cm³，优选0.8～1.4g/cm³，更优选0.9-1.2g/cm³。

2.根据权利要求1所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、预胶化淀粉、甘露醇、磷酸氢钙、山梨醇中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的质量份为1份时，所述填充剂的用量为0.2～0.8份，优选为0.3～0.7份。

3.根据权利要求1-2任意一项所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的质量份为1份时，所述崩解剂的用量为0.03～0.3份，优选0.04～0.2份。

4.根据权利要求1-3任意一项所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述所述粘合剂选自低取代羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚维酮、乙基纤维素中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的质量份为1份时，所述粘合剂的用量为0.05～0.5份，优选0.1～0.4份。

5.根据权利要求1所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于当化合物1的质量份为1份时，所述填充剂的用量为0.4～0.6份，所述崩解剂的用量为优选0.05～0.15份，所述粘合剂的用量为0.15～0.35份。

6.根据权利要求1-5所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述口服制剂的大片进一步包含助流剂，所述助流剂选自二氧化硅、滑石粉中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的质量份为1份时，所述助流剂的用量为0.002～0.05份。

7.根据权利要求1-6所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述口服制剂的大片进一步包含润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇类、硬脂酸、棕榈酸、巴西棕榈蜡中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的质量份为1份时，所述润滑剂的用量为0.01～0.1份。

8.根据权利要求1-7所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述化合物1的口服制剂还包括外加的辅料，所述外加辅料包含崩解剂，所述外加的崩解剂选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的质量份为1份时，所述崩解剂的用量为0.02～0.2份；所述外加辅料优选还包含润滑剂，所述润滑剂选自硬脂酸镁、氢化植物油、聚乙二醇类、硬脂酸、棕榈酸、巴西棕榈蜡中的一种或两种以上的混合物，当化合物1的为1份时，所述润滑剂的用量为0.01～0.1份。

9.根据权利要求8所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于当化合物1的质量份为1份时，所述崩解剂的用量为0.03～0.15份。

10.根据权利要求1-9任意一项所述的含有化合物1的口服制剂，其特征在于所述化合物1的单一晶型的X-射线粉末衍射图谱包括下列晶格平面间隔：21.2(s)，17.0(w)，7.1(s)，5.2(w)，4.7(w)，4.6(w)，4.2(w)，3.5(w)和3.3(w)。

11.制备如权利要求1-10任意一项所述化合物1的口服制剂的制备工艺，其特征在于所述化合物1的口服制剂采用的干法制粒工艺制备，所述干法制粒工艺包含如下步骤：

1)将原、辅料按处方量进行称量备料；

2)将原料及所有内加辅料混合得内颗粒总混粉末；

3)将步骤2)所得内颗粒总混粉末压制成密度为0.7～1.5g/cm³的大片；

4)将步骤3)所得大片进行整粒；

5)向步骤4)所得颗粒中加入外加辅料，混合均匀；

6)将步骤5)所得混合物压片得化合物1的口服制剂；

优选的，所述步骤2)中的原、辅料进行过筛预处理，所述步骤3)所得大片密度为0.8～1.4g/cm³，更优选0.9～1.2g/cm³，所述步骤4)中，采用筛整粒。

12.如权利要求1-11任意一项所述化合物1的口服制剂在制备治疗心脑血管及相关疾病药物的用途，所述心脑血管及相关疾病选自高血压、急性和慢性心衰、左心室功能不全、肥厚型心肌病、糖尿病性心肌病、室上型和心室型心律失常、房颤、心房扑动、有害的血管重塑、心肌梗塞及其后遗症、动脉硬化症、不稳定或稳定型绞痛、继发性醛甾酮过多症、原发性和继发性肺高血压、糖尿病性肾病、血管球性肾炎、硬皮病、肾小球硬化、原发性肾病蛋白尿、肾血管高血压、糖尿病性视网膜病、偏头痛、外周血管疾病、雷诺氏病、腔增生、认知障碍、青光眼和中风。