[发明专利]一种具有2‑脱氧‑3,6‑脱水‑D‑阿拉伯糖呋喃糖(苷)结构天然产物的合成方法

权利要求书

1.一种龙脷叶由来天然产物丁基-2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基-2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的全合成方法，其特征是：

1)以1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为原料，首先二甲基叔丁基氯硅醚对6位羟基进行选择性保护得到1，2-O-异亚丙基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷；

2)3，5位的羟基由对甲氧基苄基保护得到1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷；

3)上述中间体在四丁基氟化铵的作用下选择性的脱去6位的硅醚保护基得到伯醇1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷；

4)在2，6-二甲基吡啶和三氟甲磺酸酐存在的条件下，将上述伯醇磺酰化得到1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷。该中间体不稳定，在碱性反应液中经过分子内环化反应得到1，2-O-异亚丙基-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷；

5)在丁醇和对甲苯磺酸存在的条件下脱去1，2-O-异亚丙基得到丁基-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α/β-D-葡萄糖呋喃糖苷的混合物；

6)柱层析分离后，硫代氯甲酸苯酯对2位羟基进行酰化得到丁基-2-O-硫代苯氧碳酰基-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α/β-D-葡萄糖呋喃糖苷；

7)上述中间体在偶氮二异丁腈和三丁基锡化氢存在的条件下得到2位脱氧的产物丁基-2-脱氧-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷；

8)在10％的钯碳催化氢化条件下脱去5位的对甲氧基苄基得到目标天然产物丁基-2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷；

9)丁基-2-脱氧-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷在10-80％醋酸溶液中搅拌1-10小时，得到一对消旋化的产物后经催化氢化反应得到目标天然产物2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖。

2.根据权利要求1所述的丁基-2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基-2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的合成方法，其特征是1，2-O-异亚丙基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷的合成，是指：以1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖为原料的6位选择性硅醚化反应，反应溶剂为DCM，反应试剂为TBSCl和咪唑，反应温度为室温，反应时间为8小时至16小时。

3.根据权利要求1所述的丁基-2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基-2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的合成方法，其特征是1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷的合成，是指：以1，2-O-异亚丙基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷为原料的对甲氧基苄基化反应，反应溶剂为DMF，反应试剂为PMBCl和钠氢，反应温度为0℃，反应时间为4小时至6小时。

4.根据权利要求1所述的丁基-2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基-2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的合成方法，其特征是1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷的合成，是指：1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷在四丁基氟化铵的作用下发生的脱除硅醚的反应，反应溶剂为四氢呋喃，反应试剂为1mol/L的四丁基氟化铵的四氢呋喃溶液，反应温度为室温，反应时间为10-20小时。