[发明专利]一种具有2‑脱氧‑3,6‑脱水‑D‑阿拉伯糖呋喃糖(苷)结构天然产物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成领域，涉及中草药龙脷叶中提取的天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的全合成方法。

背景技术

丁基2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖是从中药龙脷叶[Sauropus rostratus Miq.(‘Longliye’in Chinese)]中发现的3，6-脱水的六碳糖类化合物，结构式见附图1：

研究发现，该天然产物具有潜在的抗炎、抗过敏和止痛的药理活性。参见文献(a)Wang，C.H.；Li，W.；Liu，H.L.；Wang，J.；Li，G.Q.；Wang，G.C.；Li，Y.L.Carbohydr.Res.2014，384，99.(b)Zhen，H.S.；Liu，R.；Qiu，Q.；Jiang，J.G.；Yang，Y.Y.Chin.J.Exp.Tradit.Med.Form.2013，19，270.(c)Lin，H.；Lin，B.Strait Pharm.J.2011，23，23.等。

通过文献研究发现，该天然产物在植物中的含量较低，提取分离比较困难。为了拓展丁基2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的来源，我们试图通过全合成的方法来制备获得该天然产物。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷、2-脱氧-3，6-脱水-α/β-D-阿拉伯糖呋喃糖的全合成方法，为进一步以该天然产物为先导物，对其进行结构修饰与改造，寻找成药性更好的具有抗炎、抗过敏和止痛的药理活性候选药物提供基础。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案见附图2：

以1，2-O-异亚丙基-α-D-呋喃葡萄糖(1)为原料，首先二甲基叔丁基氯硅烷对6位羟基进行选择性保护得到1，2-O-异亚丙基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖(2)，3，5位的羟基由对甲氧基苄基保护得到1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-二甲基叔丁基硅基-α-D-葡萄糖呋喃糖(3)。该中间体在四丁基氟化铵的作用下选择性的脱去6位的硅醚保护基得到伯醇1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-α-D-葡萄糖呋喃糖(4)。在2，6-二甲基吡啶和三氟甲磺酸酐存在的条件下，将上述伯醇磺酰化得到1，2-O-异亚丙基-3，5-O-二对甲氧基苄基-6-O-三氟甲磺酰基-α-D-葡萄糖呋喃糖(5)。该中间体在反应液中可发生自身的分子内环化反应得到目标产物1，2-O-异亚丙基-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α-D-葡萄糖呋喃糖(6)，在丁醇和对甲苯磺酸存在的条件下脱去异亚丙基同时进行糖苷化反应得到丁基3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α/β-D-葡萄糖呋喃糖苷的混合物(7)(1β/1α＝3∶1)。该反应方法应也适合在化合物6的异头位引入除了丁基以外的其他烃基的反应。柱层析分离后，硫代氯甲酸苯酯对2位羟基进行酰化得到丁基-2-O-硫代苯氧碳酰基-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α-D-葡萄糖呋喃糖苷(8)和丁基-2-O-硫代苯氧碳酰基-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-β-D-葡萄糖呋喃糖苷(9)，上述中间体在偶氮二异丁腈和三丁基锡化氢存在的条件下得到2位脱氧的产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷(10)和丁基2-脱氧-3，6-脱水-5-O-对甲氧基苄基-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷(11)，最后在10％的钯碳催化氢化条件下脱去5位的对甲氧基苄基得到目标天然产物丁基2-脱氧-3，6-脱水-α-D-阿拉伯糖呋喃糖苷(A)和丁基2-脱氧-3，6-脱水-β-D-阿拉伯糖呋喃糖苷(B)。中间体10在10-80％醋酸溶液中在温度为0-100摄氏度范围内搅拌1-10小时，得到一对消旋化的产物(12)后经催化氢化反应得到目标产物(C/D)。