[发明专利]可裂解脂质

权利要求书

1.一种纳米颗粒，其包含具有以下结构的化合物：

其中

n是零或1至10的任意正整数

R₁选自由以下组成的组：咪唑、胍、亚胺和烯胺；并且

R₂为

2.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中R₁是咪唑。

3.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中

R₁是咪唑；并且

n是1。

4.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中R₁是胍。

5.根据权利要求1所述的纳米颗粒，其中

R₁是胍；并且

n是1。

6.一种纳米颗粒，其包含具有以下结构的化合物：

7.一种纳米颗粒，其包含具有以下结构的化合物：

8.一种纳米颗粒，其包含具有以下结构的化合物：

9.一种纳米颗粒，其包含具有以下结构的化合物：

10.根据权利要求1-9任一项所述的纳米颗粒，其进一步包括一种或多种选自由阳离子脂质、PEG修饰的脂质、非阳离子脂质和辅助脂质组成的组的化合物。

11.根据权利要求1-10任一项所述的纳米颗粒，其进一步包括一个或多个多核苷酸。

12.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中一个或多个所述多核苷酸包含化学修饰。

13.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中所述一个或多个多核苷酸选自由反义寡核苷酸、siRNA、miRNA、snRNA、snoRNA及其组合组成的组。

14.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中所述一个或多个多核苷酸包括一种或多种LNA。

15.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中所述一个或多个多核苷酸包括DNA。

16.根据权利要求11所述的纳米颗粒，其中所述一个或多个多核苷酸包括RNA。

17.根据权利要求16所述的纳米颗粒，其中所述RNA选自由mRNA、siRNA、snoRNA、微小RNA及其组合组成的组。

18.根据权利要求17所述的纳米颗粒，其中所述RNA编码酶。

19.根据权利要求18所述的纳米颗粒，其中所述酶选自由以下组成的组：α半乳糖苷酶、α-L-艾杜糖醛酸酶、艾杜糖醛酸2-硫酸酯酶、N-乙酰葡糖胺-1-磷酸转移酶、N-乙酰氨基葡糖苷酶、α-氨基葡糖苷乙酰转移酶、N-乙酰葡糖胺6-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶、β-葡糖苷酶、半乳糖-6-硫酸硫酸酯酶、β-半乳糖苷酶、β-葡糖醛酸苷酶、葡糖脑苷脂酶、乙酰肝素磺酰胺酶、透明质酸酶、半乳糖脑苷脂酶、鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)、氨甲酰磷酸合成酶1(CPS1)、精氨琥珀酸盐合成酶(ASS1)、精氨基琥珀酸裂解酶(ASL)和精氨酸酶1(ARG1)。

20.一种药物组合物，其包括根据权利要求1-19任一项所述的纳米颗粒。

21.根据权利要求20所述的药物组合物，其用于治疗受试者的疾病。

22.根据权利要求21所述的药物组合物，其用于转染一种或多种靶细胞，其中所述药物组合物接触所述一种或多种靶细胞，使得所述一种或多种靶细胞被多核苷酸转染。

23.根据权利要求20所述的药物组合物，其中所述纳米颗粒被冻干，且所述纳米颗粒包括mRNA。

24.根据权利要求23所述的药物组合物，其中修饰所述mRNA以改进稳定性。

25.根据权利要求23所述的药物组合物，其中当复溶时所述纳米颗粒不聚集。

26.根据权利要求23所述的药物组合物，其中当复溶时所述纳米颗粒具有小于150nm的Dv50。