[发明专利]局部给药的眼用药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是提供预防或治疗结膜炎，眦部睑缘炎、沙眼、角膜炎、干眼病或干眼症或干眼综合征等的一种依替米星局部眼用药物组合物及其制备和用途。

背景技术

依替米星是国内开发的氨基糖苷类药物，目前国际上将其列为第四代半合成水溶性氨基糖苷类抗生素(文献：Chaudhary M1,Kesava Naidu G,Kumar S,Payasi A.Comparative antibacterial activity of a novel semisynthetic antibiotic:etimicin sulphate and other aminoglycosides.World J Microbiol Biotechnol.2012Dec；28(12):3365-71.)，其作用机制是抑制敏感菌正常的蛋白质合成，其耳肾毒性低。其它国家研究机构对依替米星的亚急性毒性实验也未发现明显的毒性。目前静脉滴注依替米星治疗某些感染性疾病，成人推荐剂量：对于肾功能正常泌尿系感染或全身性感染的患者，一次0.l～0.15g，一日2次，或一次0.2～0.3g，一日1次，稀释于0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液l00ml或250ml中静脉滴注，每次滴注1小时，疗程为5～10日。临床研究显示本品对以下感染有较好的疗效：呼吸道感染：如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、社区肺部感染等；肾脏和泌尿生殖系统感染：如急性肾盂肾炎、膀胱炎、慢性肾盂肾炎或慢性膀胱炎急性发作等；皮肤软组织和其它感染：如皮肤及软组织感染、外伤、创伤和手术产后的感染及其他敏感菌感染。

目前依替米星均为全身给药，而全身给药易导致全身菌群失衡或易产生耐药菌。值得注意的是，病菌对氨基糖苷类抗生素的耐药性也不断发生变化，文献也不断报道该类药物的耐药性。单志英等检测从住院患者的标本中分离出的163株肠球菌对庆大霉素和链霉素的高度耐药菌株(MICs≥2000mg/L)。结果发现，抗庆大霉素高度耐药菌株109株(66.9％)，抗链霉素高度耐药菌株114株(69.9％)。全部试验菌株对万古霉素敏感。提示临床应慎用抗生素,要选择敏感药物进行治疗(文献：单志英，王海意，吴洪范，等；163株肠球菌对高浓度氨基糖苷类抗生素耐药情况调查，天津医药,Tianjing Medical Journal,1997年10期；)，郑为平和史伟峰用琼脂稀释法检测庆大霉素、阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素、奈替米星和新霉素6种药物对37株产ESBLs大肠埃希菌的最低抑菌浓度，对氨基糖甙类药物的耐药特性及耐药基因表达进行研究，用PCR法检测5种氨基糖甙类药物修饰酶基因，并使用DNA测序加以证实，结果发现庆大霉素、阿米卡星、卡那霉素、妥布霉素和奈替米星对37株大肠埃希菌MIC50、MIC90均大于256mg/L，其耐药率分别为78.4％、45.9％、72.9％、83.8％和64.9％，而新霉素仍具有较高的抗菌活性(文献：郑为平，史伟峰；产超广谱β-内酰胺酶大肠埃希菌对氨基糖甙类药物耐药性及耐药基因研究，国际检验医学杂志,International Journal of Laboratory Medicine,2009年03期)。

感染性角膜炎至今仍是世界性的常见致盲眼病，据估计全球每年500万人发生各种类型的感染性角膜炎，约20％盲人是因眼部感染而失明。中国作为发展中国家，特别是在许多农村地区，由于群众生活环境较差、以及卫生保健意识的落后，感染性角膜病的发病率更高。我国因角膜疾病导致的单眼盲和双眼盲患者，大约200万例，居眼科致盲性疾病的第2位。因此，不仅是在全身给药的耐药菌不断增长下，开发新的局部抗感染药物应对不断增长的耐药菌或疾病的控制或治疗非常有必要和价值。

眼科感染性疾病还包括许多，危害不浅，譬如，结膜炎是结膜组织在外界和机体自身因素的作用而发生的炎性反应的统称。虽然结膜炎本身对视力影响并不严重，但是当其炎症波及角膜或引起并发症时，可导致视力的损害。结膜炎有异物感、烧灼感、痒、畏光、流泪。重要的体征有结膜充血、水肿、渗出物、乳头增生、滤泡、伪膜、真膜、肉芽肿、耳前淋巴结肿大等。沙眼及并发症占视力损害病因的3％。泪道阻塞性疾病是眼科的常见病和多发病，泪道阻塞常导致溢泪，可发展为急慢性泪囊炎，溢泪本身和泪液对面部的浸渍有碍美容,给患者造成身体和心理上的不适，泪囊炎作为眼部的感染灶可向眼球及眶内蔓延，造成不良后果，且常作为内眼手术的禁忌证(刘爽，陶海，王伟，泪道阻塞性疾病的流行病学研究进展，国际眼科杂志，2008 8(1))。