[发明专利]一种酒石酸美托洛尔晶体及含该晶体的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种酒石酸美托洛尔晶体及含该晶体的药物组合物及其制备方法，所述的酒石酸美托洛尔晶体的化学结构式如下：使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图的特征峰在2θ为10.65°、12.98°、14.28°、15.03°、15.89°、16.93°、18.13°、19.45°、20.43°、20.87°、21.66°、22.39°、23.20°、23.62°、24.06°处显示。含该晶体的药物组合物按重量百分比，处方如下：酒石酸美托洛尔晶体21％～45％、淀粉36％～53％、低取代羟丙基纤维素6％～8％、羧甲基淀粉钠7％～11％、二氧化硅4％～6％、硬脂酸镁1％及羟丙甲纤维素适量，与现有技术相比，本发明所得药物组合物的溶出度更好，药效更优越。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种酒石酸美托洛尔晶体及含该晶体的药物组合物及其制备方法。

背景技术

酒石酸美托洛尔是一种不具有内源性拟交感活性的心脏选择性β-受体阻滞剂，能抑制循环系统中儿茶酚胺过量释放，上调心肌细胞的受体，并恢复其敏感性，抑制过度激活的肾素-血管紧张-醛固酮系统，使周围血管扩张，减少水钠潴留。降低心脏前后负荷，同时起到对心肌细胞肥厚的预防和对抗氧化剂的利用作用。可改善心肌能量代谢，用药后有效抑制交感神经兴奋。降低过快的心率，使心室舒张期充盈充分，主动舒张功能得到改善，能量需求减少和心肌效能增加，可增强副交感神经活性，从而防止致命性心律失常，包括室性心律失常、心室颤动的发生。

片剂是口服制剂中一种常见剂型，其质量与原料、辅料、处方组成、颗粒大小、颗粒硬度、工艺条件等因素有关，溶出度作为质量控制的重要指标也受上述因素的影响。溶出度系指药物从片剂、胶囊剂和颗粒剂等固体制剂在规定的条件下溶出的速率和程度，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法，虽然制剂生物利用度的高低最终是依据临床效果来判定的，但多数情况下也与制剂体外溶出行为有关，而生物利用度与药物疗效密切相关。

固体药物在析出晶体时受到各种因素的影响，由于结晶条件不同，分子间的键合方式和相对排列可能发生变化，产生同一种药物的分子形成多种晶型的现象，称为药物多晶型。晶型是化合物一个重要的理化性质，晶体结构的不同，其一些理化性质如熔点、溶解度、稳定性可能不同。药物晶型对生物利用度、药物作用时间、药物毒副作用都有影响。在药品的生产和储存中，以下因素可能影响晶型转变：①干燥固体药物需经过干燥处理，因此要观察该干燥温度范围内有无晶型的转变。干燥使许多伪多晶型物失去结晶水或溶剂分子，而通常情况下，无水物的溶出度和溶出速率比含水物大，因此药效也有差异。②冷却药物在冷却过程中，可能产生多晶型的转变，并且其转变类型因冷却温度不同而异。③结晶和重结晶药物在结晶和重结晶过程中，选用不同的溶剂和用量、不同浓度和结晶时间等不同，都能影响药物产生不同物理性质或化学性质不同的多晶型，因此要试验不同条件以得到有药效晶型。

申请号为CN201410306235.3的中国专利公开了一种含有酒石酸美托洛尔的药物组合物及其制备方法。该药物组合物包括以下组分：酒石酸美托洛尔占比重40％～50％，微晶纤维素占比重30％～40％，羟丙甲纤维素占比重5％～13％，聚维酮K30乙醇溶液占比重2％～5％，二氧化硅占比重2％～4％，硬脂酸镁占比重2％～4％。该药物组合物中硬脂酸镁用量偏大，硬脂酸镁为疏水性辅料，用量大会影响片剂的溶出度。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种酒石酸美托洛尔新晶体及含该晶体的药物组合物及其制备方法。

为实现该目的，本发明采用如下的技术方案：

一种酒石酸美托洛尔晶体，所述酒石酸美托洛尔晶体的化学结构式如下：