[发明专利]一种多功能穴番-卟啉化合物及其合成方法和应用有效
申请号: | 201610866264.4 | 申请日: | 2016-09-30 |
公开(公告)号: | CN107880061B | 公开(公告)日: | 2019-11-01 |
发明(设计)人: | 周欣;曾庆斌;郭茜旎;袁亚平;孙献平;刘买利 | 申请(专利权)人: | 中国科学院武汉物理与数学研究所 |
主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;A61K41/00;G01N21/64;G01N31/22 |
代理公司: | 武汉宇晨专利事务所 42001 | 代理人: | 董路;王敏锋 |
地址: | 430071 湖*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 多功能 卟啉 化合物 及其 合成 方法 应用 | ||
1.一种多功能穴番-卟啉化合物,其结构式如下:
2.一种权利要求1所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于包括如下步骤:
1)在氮气保护下,将式1化合物溶解于干燥的二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中,得混合液A,向混合液A中加入物质的量为式1化合物物质的量1.2倍的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐,在0℃条件下搅拌反应30min,反应完成后,得混合体系A,向混合体系A中加入物质的量为式1化合物物质的量1.2倍的1-羟基-苯并三氮唑,在0℃条件下继续搅拌反应1小时,反应完成后,得混合体系B,向混合体系B中加入物质的量为式1化合物物质的量4倍的N,N-二异丙基乙胺和物质的量为式1化合物物质的量1倍的N-叔丁氧羰基-乙二胺,在室温下继续反应10h,反应完成,停止氮气保护,得混合体系C,将混合体系C进行纯化,得到式2化合物,式1化合物结构式如下:
式2化合物的结构式如下:
2)将式2化合物溶解于干燥的二氯甲烷中,得混合液B,向混合液B中加入物质的量为式2化合物物质的量10倍的三氟乙酸,在室温下搅拌反应6h,反应完毕后,得混合体系D,将混合体系D进行初步纯化,得到式3化合物粗品,式3化合物的结构式如下:
3)在氮气保护下,将式4化合物溶解于二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中,得混合液C,向混合液C中加入物质的量为式4化合物物质的量1.2倍的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐,在0℃条件下搅拌反应30min,反应完成后,得混合体系E,向混合体系E中加入物质的量为式4化合物物质的量1.2倍的1-羟基-苯并三氮唑,在0℃条件下继续搅拌反应1小时,反应完成后,得混合体系F,向混合体系F中加入物质的量为式4化合物物质的量4倍的N,N-二异丙基乙胺和物质的量为式1化合物物质的量1倍的式3化合物粗品,在室温下继续搅拌反应10h,反应完成,停止氮气保护,得混合体系G,将混合体系G进行纯化,得到多功能穴番-卟啉化合物,式4化合物的结构式如下:
3.根据权利要求2所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于步骤1)中,混合体系C纯化的方法如下:向混合体系C中加入乙酸乙酯进行萃取分层,将所得的有机层用水进行充分地洗涤,所得的有机相用无水硫酸钠干燥后蒸干有机溶剂,将所得的残留物装入硅胶层析柱中,用二氯甲烷与甲醇的混合溶液作为洗脱剂进行洗脱,得蓝紫色固体,即为式2化合物。
4.根据权利要求3所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于步骤2)中,混合体系D初步纯化的方法如下:向混合体系D中加水进行稀释,接着滴加饱和碳酸氢钠溶液,直至稀释后的混合体系D的pH值为中性,然后用乙酸乙酯进行萃取分层,将所得的有机层用无水硫酸钠干燥后蒸干有机溶剂,得到式3化合物粗品。
5.根据权利要求4所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于步骤3)中,混合体系G纯化的方法如下:向混合体系G中加入乙酸乙酯进行萃取分层,将所得的有机层用水进行充分地洗涤,所得有机相用无水硫酸钠干燥后蒸干有机溶剂,将所得的残留物装入硅胶层析柱中,用二氯甲烷与甲醇的混合溶液作为洗脱剂进行洗脱,得红棕色固体,即为多功能穴番-卟啉化合物。
6.根据权利要求5所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于:步骤1)和步骤3)中,混合溶剂中二氯甲烷与N,N-二甲基甲酰胺的体积比为3:1。
7.根据权利要求5所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于:步骤1)和步骤3)中,所得的有机层用水洗涤3次。
8.根据权利要求5所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于:步骤1)和步骤3)中,硅胶层析柱填充的硅胶的目数为200-300。
9.根据权利要求5所述的多功能穴番-卟啉化合物的合成方法,其特征在于:步骤1)和步骤3)中,洗脱剂中二氯甲烷与甲醇的体积比为20:1。
10.一种权利要求1所述的多功能穴番-卟啉化合物作为分子探针在pH检测中、细胞荧光成像和单线态氧的产生中的应用。
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