[发明专利]超稳定免疫球蛋白可变结构域的筛选和改造方法及其应用有效
| 申请号： | 201610833668.3 | 申请日： | 2012-08-22 |
| 公开（公告）号： | CN106986934B | 公开（公告）日： | 2021-09-14 |
| 发明（设计）人： | 李滢权;金圣根;朴荣燮;南效廷;金董植;朴在燦;尹桦 | 申请（专利权）人： | 财团法人牧岩生命工学研究所 |
| 主分类号： | C07K16/00 | 分类号： | C07K16/00;C07K16/18;C07K16/32;C07K19/00 |
| 代理公司： | 北京律诚同业知识产权代理有限公司 11006 | 代理人： | 徐金国 |
| 地址： | 韩国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 稳定 免疫球蛋白 可变 结构 筛选 改造 方法 及其 应用 | ||
1.一种可溶性VH结构域抗体支架，其中所述VH结构域抗体支架为MG8-14，包含下面的FR1至FR4的氨基酸序列：
2.根据权利要求1的VH结构域抗体支架，其中所述VH结构域抗体支架包含SEQ ID NO:139序列。
3.一种多核苷酸，编码权利要求1至2中任一项的VH结构域抗体支架。
4.一种VH结构域抗体，具有权利要求1至2中任一项的VH结构域抗体支架。
5.一种多核苷酸，编码权利要求4的VH结构域抗体。
6.一种VH结构域抗体文库，其中源自人的随机CDRH1、CDRH2和CDRH3插入到权利要求1至2中任一项的VH结构域抗体支架中。
7.根据权利要求6的VH结构域抗体文库，其中所插入的CDRH3具有5到15个氨基酸残基。
8.根据权利要求6的VH结构域抗体文库，其中所插入的CDRH3具有7至13个氨基酸残基。
9.根据权利要求6的VH结构域抗体文库，其中所述源自人的随机CDRH1、CDRH2和CDRH3中具有诱发突变。
10.根据权利要求9的VH结构域抗体文库，其中所述突变是根据Kabat编号系统，在选自CDRH1的位置30和31，CDRH2的位置53和CDRH3的位置97、99、100和100a中的一个或多个位置诱导的。
11.根据权利要求6的VH结构域抗体文库，其中所述文库是天然的、合成的或免疫文库。
12.一种使用根据权利要求6的文库筛选对所需抗原具有结合能力的VH结构域抗体的方法。
13.根据权利要求12的方法，其中所述筛选VH结构域抗体是通过除了被结合到其上的VH结构域以外，洗脱未结合到固定的所需抗原的VH结构域抗体来执行的。
14.根据权利要求12的方法，其中所述洗脱未结合到固定的所需抗原的VH结构域抗体被重复两次或更多次。
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