[发明专利]一种海洋链霉菌、及其环肽化合物在制备抗结核分枝杆菌药物中的应用

权利要求书

1.环肽化合物，其结构式如式I所示：

2.海洋链霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16，其保藏编号为：CGMCC No.12198。

3.一种如式Ⅱ所示的化合物1-6的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

a、制备海洋链霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16的发酵培养物；

b、将发酵培养物分离得菌体和发酵液，发酵液用丁酮萃取，浓缩丁酮萃取物得到发酵液萃取物，菌体用丙酮浸提，丙酮浸提液浓缩得到菌体萃取物，将发酵液萃取物和菌体萃取物合并后得到粗浸膏；粗浸膏经硅胶柱层析，用氯仿–甲醇从体积比100:0，98:2，96:4，94:6，92:8，90:10,80:20和50:50梯度洗脱，收集体积比为100:0的氯仿–甲醇洗脱的馏分的AFr.1、收集体积比为98：2的氯仿–甲醇洗脱的馏分的AFr.2、收集体积比为96:4的氯仿–甲醇洗脱的馏分AFr3、收集体积比为94:6的氯仿–甲醇洗脱的馏分Afr4；

将馏分AFr.1-AFr3合并后，经硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇从体积比100:0:0，8:2:0，6:4:0，4:6:0，2:8:0，0:100:0,0:95:5和C:M＝9:1梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯-甲醇体积比2:8:0，0:100:0,0:95:5和C:M＝9:1分别洗脱的馏分BFr.5、BFr.6、BFr.7和BFr.8，合并后经纯化分离得到化合物1、2和6；

将馏分Afr4经硅胶柱层析，采用石油醚-乙酸乙酯-甲醇从体积比100:0:0，8:2:0，6:4:0，4:6:0，2:8:0，0:100:0,0:95:5和C:M＝9:1梯度洗脱，收集石油醚-乙酸乙酯-甲醇体积比0:95:5洗脱的馏分Cfr7、收集石油醚-乙酸乙酯-甲醇体积比C:M＝9:1洗脱的馏分Cfr8，馏分Cfr7和/或馏分Cfr8经纯化分离得到化合物3、4和5。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的海洋链霉菌Streptomycesatratus SCSIO Zh16的发酵培养物是将海洋链霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16接入发酵培养基中发酵得到的，所述的发酵培养基，每升含有：黄豆粉5g，细菌学蛋白胨15g，可溶性淀粉15g，甘油15g，CaCO₃ 2g，海盐30g，其余为水，pH7.2–7.4。

5.海洋链霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16在制备式Ⅱ所示的化合物中的任一化合物中的应用；

6.式Ⅱ所示的化合物1-6中的任一化合物或其药用盐在制备抗分枝杆菌药物中的应用

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抗分枝杆菌药物为抗结核分枝杆菌药物。

8.一种抗分枝杆菌药物，其特征在于，含有有效量的式Ⅱ所示的化合物1-6中的任一化合物或其药用盐作为活性成份，和药学上可以接受的载体

9.根据权利要求8所述的抗分枝杆菌药物，其特征在于，所述的抗分枝杆菌药物为抗结核分枝杆菌药物。